CJC-1295 ir Ipamorelin: augimo hormono sekretagogų tyrimai

Įvadas: augimo hormono ašis

Augimo hormonas (GH) yra 191 aminorūgšties peptidas, kurį pulsais išskiria priekinė hipofizės skiltis. Jo išsiskyrimą valdo du priešingi pagumburio signalai: augimo hormoną atpalaiduojantis hormonas (GHRH), kuris skatina sekreciją, ir ją slopinantis somatostatinas. Augimo hormono sekretagogai (GHS) yra peptidai, skirti šiems natūraliems pulsams sustiprinti, o ne pakeisti — tai esminis skirtumas nuo egzogeninio GH vartojimo.

CJC-1295 (GHRH analogo) ir Ipamorelin (selektyvaus grelino receptoriaus agonisto) derinys dėl vienas kitą papildančių mechanizmų tapo plačiausiai tiriamu GHS deriniu peptidų tyrimuose.

CJC-1295: GHRH stiprintuvas

CJC-1295 yra sintetinis GHRH (1-29) analogas, pakeistas keturiose aminorūgščių padėtyse, kad būtų atsparus fermentiniam skaidymui dipeptidilpeptidaze IV (DPP-IV). Ši modifikacija pailgina jo pusinės eliminacijos laiką nuo maždaug 7 minučių (natūralaus GHRH) iki daugiau kaip 30 minučių vartojant CJC-1295 no DAC.

Veikimo mechanizmas

• Jungimasis prie GHRH receptoriaus: CJC-1295 jungiasi prie GHRH receptoriaus (GHRHR), esančio priekinės hipofizės skilties somatotrofinėse ląstelėse, ir skatina cAMP/PKA signalinę kaskadą.
• Pulsų stiprinimas: užuot nuolat didinęs GH kiekį (kaip egzogeninis GH), CJC-1295 sustiprina natūralius GH pulsus ir išlaiko fiziologinį hormono išsiskyrimo modelį.
• IGF-1 kiekio didinimas: didindamas GH pulsų amplitudę, CJC-1295 didina į insuliną panašaus augimo faktoriaus 1 (IGF-1), kuris lemia daugelį tolesnių anabolinių ir regeneracinių GH poveikių, kiekį.

Pagrindiniai tyrimai

Teichmanas ir kolegos ištyrė ilgai veikiantį CJC-1295 analogą sveikiems suaugusiems ir išmatavo ilgalaikį GH ir IGF-I atsaką. Šios išvados neturi būti automatiškai priskiriamos trumpo veikimo Mod GRF(1-29), paprastai parduodamam kaip CJC-1295 be DAC, arba CJC-1295/Ipamorelino mišiniui. Teichman ir kt., 2006.

Ipamorelin: selektyvus grelino mimetikas

Ipamorelin yra pentapeptidas, veikiantis kaip selektyvus augimo hormono sekretagogo receptoriaus (GHS-R1a), paprastai vadinamo grelino receptoriumi, agonistas. Kitaip nei ankstesni grelino mimetikai, pavyzdžiui, GHRP-6, Ipamorelin yra labai selektyvus — jis skatina GH išsiskyrimą reikšmingai neveikdamas kortizolio, prolaktino ar apetito.

Veikimo mechanizmas

• GHS-R1a aktyvinimas: jungiasi prie hipofizės somatotrofų grelino receptoriaus ir sukelia GH išsiskyrimą kitu keliu nei GHRH signalai.
• Somatostatino slopinimas: mažina slopinamąjį somatostatino tonusą, todėl kartu su GHRH signalais galimi didesni GH pulsai.
• Selektyvumo profilis: nurodytas kaip selektyvesnis nei ankstesni sekretoriai cituojamame darbe; Negalima daryti prielaidos, kad absoliutus kortizolio ar prolaktino poveikio nebuvimas skirtingomis rūšimis, dozėmis ir formomis.

Pagrindiniai tyrimai

Raun et al. (1998) paskelbė, kad Ipamorelin skatina GH išsiskyrimą panašiu stiprumu ir veiksmingumu kaip GHRP-6, tačiau nesukelia nuo dozės priklausomo kortizolio ir prolaktino kiekio didėjimo, stebėto vartojant mažiau selektyvius sekretagogus.

Sinergija: kodėl CJC-1295 + Ipamorelin vartojami kartu

Derinys tiriamas dviejų takų stimuliacijos principu: aktyvinant GHRH kelią (CJC-1295) ir grelino kelią (Ipamorelin). Ar tai duoda klinikinį pranašumą, reikia įrodymų apie patį mišinį.

Taikymas tyrimuose

Kūno sudėtis

• Tyrimų modeliuose didėja liesoji kūno masė ir mažėja visceralinių riebalų kiekis
• Stiprėja lipolizė, nes GH aktyvina hormonams jautrią lipazę
• Gerėja azoto sulaikymas ir taip palaikoma baltymų sintezė

Atsistatymas ir atkūrimas

• Per IGF-1 valdomą kolageno sintezę greitėja jungiamojo audinio atkūrimas
• Gerėja atsistatymas po atramos ir judėjimo sistemos traumų, kai derinama su regeneraciniais peptidais, tokiais kaip BPC-157 ir TB-500
• Stiprinant lėtųjų bangų miegą gerėja miego kokybė (GH daugiausia išskiriamas gilaus miego metu)

Kaulų tankis

• GH/IGF-1 ašies stimuliavimas didina osteoblastų aktyvumą ir kaulų mineralų tankį
• Tai svarbu osteoporozės tyrimų modeliams

Sąsaja su senėjimo lėtinimu

• GH/IGF-1 ašis susikerta su kitais ilgaamžiškumo keliais. Visapusiškus senėjimo lėtinimo protokolus tiriantys mokslininkai dažnai derina GHS su NAD+ medžiagų apykaitai optimizuoti ir su Epithalon telomeroms palaikyti.

DAC ir No DAC: variantų paaiškinimas

CJC-1295 būna dviejų formų:

• CJC-1295 no DAC (Mod GRF 1-29): trumpesnis pusinės eliminacijos laikas (~30 min), sukelia ryškesnius ir fiziologiškesnius GH pulsus. Daugumoje tyrimų protokolų šiai formai teikiama pirmenybė siekiant imituoti natūralius GH sekrecijos modelius.
• CJC-1295 with DAC: Drug Affinity Complex dėl jungimosi su albuminu pailgina pusinės eliminacijos laiką iki ~8 dienų. Sukelia nuolatinį GH kiekio padidėjimą, o ne pulsinį išsiskyrimą. Vartojamas rečiau dėl susirūpinimo GH receptorių desensibilizacija.

Saugumo profilis

CJC-1295/Ipamorelin derinio saugumo profilis tyrimuose yra gerai apibūdintas:

• Nedidelis laikinas paraudimas ar šilumos pojūtis injekcijos vietoje
• Laikinas skysčių susilaikymas pradiniais vartojimo laikotarpiais
• Padidėjęs apetitas kai kuriuose protokoluose (nedidelis, palyginti su GHRP-6)
• Kortizolio ir prolaktino radiniai priklauso nuo tikslaus tyrimo, rūšies, dozės ir vaisto formos, todėl jų negalima apibendrinti.

Išvada

Papildomas mechanizmas pats savaime neįrodo klinikinės naudos ar saugumo deriniui. Duomenys apie žmones apie CJC-1295 tebėra riboti, o FDA nustatė saugumo problemas. Teiginiams apie mišinį reikalingi to mišinio įrodymai. FDA vertinimas.