GLP-2: dvigubas GIP/GLP-1 receptorių agonistas

Kas yra GLP-2?

GLP-2 yra naujas dvigubas nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP) ir į gliukagoną panašaus peptido 1 (GLP-1) receptorių agonistas. Jis atstovauja naujai peptidų klasei, vienu metu veikiančiai du inkretino receptorius, ir suteikia unikalų metabolinių tyrimų metodą.

Dvejopas veikimo mechanizmas

Kitaip nei vieno receptoriaus agonistai, pavyzdžiui, GLP-1, GLP-2 aktyvina abu šiuos receptorius:

GIP receptoriaus aktyvinimas

• Gerina riebalinio audinio jautrumą insulinui
• Skatina lipidų apykaitą ir riebalų oksidaciją
• Moduliuoja kaulų apykaitą
• Prisideda prie energijos sąnaudų reguliavimo

GLP-1 receptoriaus aktyvinimas

• Mažina apetitą per signalus pagumburyje
• Lėtina skrandžio ištuštėjimą
• Skatina nuo gliukozės priklausomą insulino išsiskyrimą
• Slopina gliukagono išsiskyrimą

Klinikiniai įrodymai

SURMOUNT tyrimai

• SURMOUNT-1: vartojant didžiausią dozę per 72 savaites kūno svoris sumažėjo iki 22.5% — tai didžiausias kada nors nechirurgine intervencija pasiektas svorio sumažėjimas.
• SURMOUNT-2: 2 tipo cukriniu diabetu sergančių dalyvių svoris sumažėjo 14.7%, be to, pagerėjo glikemijos kontrolė.
• SURMOUNT-3: derinant su gyvensenos intervencija pasiektas iki 26.6% bendras svorio sumažėjimas.

Palyginimas su GLP-1

Taikymas tyrimuose

• Pažangūs metabolinio sindromo modeliai
• Lyginamieji inkretino receptorių tyrimai
• Širdies ir kraujagyslių rizikos mažinimo tyrimai
• NAFLD/NASH tyrimai
• Derinio su kitais peptidais tyrimai

Galimos tyrimų formos

• Liofilizuoti buteliukai: standartinė poodinių tyrimų forma
• Nosies purškalas: naujas tiriamas vartojimo būdas

Išvada

Du receptorius veikiantis GLP-2 mechanizmas keičia metabolinių peptidų tyrimų paradigmą. Dėl klinikiniuose tyrimuose nustatyto didesnio veiksmingumo jis tapo vienu paklausiausių metabolinių tyrimų peptidų.