CJC-1295 with DAC

CJC-1295 su DAC yra ilgai veikiantis sintetinis peptidas, sukurtas augimo hormono sekrecijos reguliavimo tyrimams. Tai modifikuotas augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas, sukurtas ilgalaikiam hipofizės GHRH receptoriaus aktyvinimui, kad tyrėjai galėtų nagrinėti ilgalaikę augimo hormono ir į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (GH/IGF-1) ašies stimuliaciją.

Europos Sąjungos tyrėjai iš „Crystal Peptides“ gali įsigyti CJC-1295 su DAC 5 mg kaip didelio grynumo tyrimų junginį, nepriklausomai ištirtą akredituotose laboratorijose; tapatybei ir analitinei kokybei patvirtinti pateikiami konkrečios partijos analizės sertifikatai.

Šis peptidas puikiai tinka tyrėjams, nes natyvus žmogaus GHRH kraujotakoje greitai suskaidomas, todėl jo pusinės eliminacijos iš plazmos laikas trunka vos kelias minutes. CJC-1295 buvo sukurtas šiam apribojimui įveikti, tikslingai pakeičiant aminorūgštis ir taip pagerinant fermentinį stabilumą. CJC-1295 su DAC formulėje konkrečiai pridėtas vaisto afiniteto kompleksas (DAC), kuris pailgina cirkuliacijos laiką, sudarydamas sąlygas stabilesniam kovalentiniam prisijungimui prie serumo albumino. Dėl šio priedo peptidas biologinį aktyvumą gali išlaikyti ne minutes, o kelias dienas.

Kas yra CJC-1295 su DAC peptidas?

CJC-1295 peptidas yra sintetinis peptidinis analogas, sukurtas iš biologiškai aktyvios GHRH N-galinės srities, kurioje yra jungimosi prie receptoriaus seka, atsakinga už augimo hormono išsiskyrimo stimuliavimą iš priekinės hipofizės dalies somatotrofų. Siekiant sumažinti jautrumą fermentiniam skaidymui ir kartu išsaugoti afinitetą receptoriui, buvo įvesti keli aminorūgščių pakeitimai; dėl jų CJC-1295 išlaiko GHRH farmakologinį profilį ir fiziologinėmis sąlygomis yra gerokai stabilesnis.

CJC-1295 su DAC pagrindinė molekulė papildyta vaisto afiniteto kompleksu. DAC nėra atskiras baltymas nešiklis ar formulės sudedamoji medžiaga. Tai tiesiogiai prie peptido prijungta reaktyvi maleimidopropionamido grupė, kuri po suleidimo sudaro stabilų kovalentinį ryšį su laisva cirkuliuojančio albumino cisteino liekana. Albuminas veikia kaip natūraliai gausus pernašos baltymas: jis apsaugo peptidą nuo greito pašalinimo per inkstus ir fermentinio skaidymo, o veiklioji molekulė laikui bėgant palaipsniui atpalaiduojama.

Ši jungimosi prie albumino strategija pailgina pusinės eliminacijos laiką nuo kelių minučių iki maždaug vienos savaitės ir taip atskiria CJC-1295 su DAC nuo trumpai veikiančių GHRH analogų.

Kuo skiriasi CJC-1295 su DAC, CJC-1295 be DAC ir modifikuotas GRF (1-29)?

Su šiuo peptidu susijusi terminija dažnai kelia painiavą, nes mokslinėje literatūroje ir tyrimų peptidų rinkoje vartojami skirtingi pavadinimai. Modifikuotas GRF (1-29) yra mokslinis keturis pakeitimus turinčio GHRH analogo, kuris dažnai parduodamas kaip CJC-1295 be DAC arba CJC-1295 be vaisto afiniteto komplekso, pavadinimas. Šie pavadinimai reiškia tą patį peptidą.

Vėliau bendrovė „ConjuChem“ sukūrė CJC-1295 su DAC, prie modifikuoto GRF (1-29) peptido prijungdama vaisto afiniteto kompleksą (DAC). DAC leidžia stabiliai kovalentiškai prisijungti prie cirkuliuojančio serumo albumino ir taip smarkiai pailgina peptido išlikimo kraujotakoje laiką. Todėl CJC-1295 su DAC ir modifikuoto GRF (1-29) modifikuota GHRH peptidinė grandinė bei receptorių farmakologija yra tokios pačios, tačiau jų farmakokinetiniai profiliai iš esmės skiriasi: DAC formulės pusinės eliminacijos laikas matuojamas dienomis, o ne minutėmis. Šis skirtumas yra esminis ir į jį būtina atsižvelgti aiškinant paskelbtus tyrimus.

Nepaisant šių farmakokinetinių skirtumų, abiejų junginių pagrindinis veikimo mechanizmas yra toks pats. Kitaip nei rekombinantinis žmogaus augimo hormonas (rHGH), kuris tiesiogiai veikia periferinius augimo hormono receptorius, tiek modifikuotas GRF (1-29), tiek CJC-1295 su DAC veikia aukščiau endokrininėje signalizacijos grandinėje, aktyvindami augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptorių (GHRHR). Taip stimuliuojama endogeninio augimo hormono sekrecija ir kartu išsaugomi normalūs fiziologinio grįžtamojo ryšio mechanizmai, todėl tyrėjai gali nagrinėti augimo hormono ir į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (GH/IGF-1) ašies reguliavimą, pulsinį hormono išsiskyrimą bei endokrininę signalizaciją.

Dėl ilgo CJC-1295 su DAC farmakokinetinio profilio šis junginys ypač tinka ilgalaikio GHRH receptoriaus aktyvinimo tyrimams.

Cheminės savybės ir registro duomenys

Verta atkreipti dėmesį į kelis dalykus, nes apie juos dažnai pateikiama neteisinga informacija.

CJC-1295 su DAC yra 30 aminorūgščių peptidas. Nors jis sukurtas iš žmogaus augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH), tai nėra viso ilgio 44 liekanų hormonas, o pagal jo biologiškai aktyvią N-galinę sritį sukurtas analogas.

Pirmiau nurodyta molekulinė masė taikoma būtent DAC versijai. Modifikuotas GRF (1-29), dažnai parduodamas kaip "CJC-1295 be DAC," neturi vaisto afiniteto komplekso, todėl jo molekulinė masė yra mažesnė, o farmakokinetinės savybės – gerokai kitokios.

Vaisto afiniteto kompleksas yra neatsiejama molekulės dalis. Jis netiekiamas atskirai ir nėra iš anksto sujungtas su albuminu. Po suleidimo maleimidopropionamido grupė reaguoja su cirkuliuojančiu serumo albuminu ir sudaro stabilų kovalentinį ryšį, kuris smarkiai pailgina peptido išlikimo kraujotakoje laiką. Ši jungimosi prie albumino strategija yra pagrindinis požymis, skiriantis CJC-1295 su DAC nuo trumpai veikiančių GHRH analogų.

CJC-1295 su DAC klinikiniai duomenys

Paskelbta klinikinė literatūra apie CJC-1295 su DAC yra palyginti negausi, bet išskirtinai informatyvi. Kitaip nei daugelio kitų tyrimų peptidų atveju, prieš nutraukiant CJC-1295 kūrimą buvo atlikti keli ankstyvųjų fazių tyrimai, kuriuose vertinta jo farmakokinetika, farmakodinamika, endokrininis poveikis ir saugumas. Todėl dauguma turimų duomenų susiję su augimo hormono fiziologija, o ne ilgalaikiais gydymo rezultatais.

1 fazės klinikinė programa (Teichman et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Dvidešimt keturi sveiki suaugusieji dalyvavo didėjančių dozių tyrime, kuriame vertintas vienkartinis ir kartotinis CJC-1295 suleidimas po oda. Vienkartinės 30–1,000 µg/kg dozės sukėlė ilgalaikį, nuo dozės priklausomą cirkuliuojančio augimo hormono koncentracijos padidėjimą šešioms ar daugiau dienų, o IGF-1 koncentraciją plazmoje padidino maždaug 9–11 dienų. Apskaičiuotas pusinės eliminacijos laikas buvo 5.8–8.1 dienos ir atspindėjo ilgalaikes vaisto afiniteto komplekso jungimosi prie albumino savybes. Daugkartinių dozių tyrimo dalyje pakartotinis kassavaitinis vartojimas išlaikė padidėjusią IGF-1 koncentraciją iki 28 dienų; tai parodė kumuliacinį farmakodinaminį poveikį be tachifilaksijos požymių. CJC-1295 iš esmės buvo gerai toleruojamas, o dažniausiai registruoti su gydymu susiję reiškiniai buvo lengvos reakcijos suleidimo vietoje, paraudimas ir galvos skausmas. [1]

Augimo hormono pulsiškumo tyrimas (Ionescu et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Vienas pagrindinių klausimų apie ilgai veikiančius GHRH analogus yra tai, ar ilgalaikė receptoriaus stimuliacija slopina normalų pulsinį endogeninio augimo hormono sekrecijos pobūdį. Išsamus endokrininis profiliavimas parodė, kad CJC-1295 reikšmingai padidino vidutinę augimo hormono sekreciją, mažiausią augimo hormono koncentraciją ir cirkuliuojantį IGF-1, kartu išsaugodamas fiziologinį pulsiškumą. Peptidas nepakeitė endogeninio hormono išsiskyrimo nuolatine stimuliacija, o sustiprino natūraliai kylančius sekrecijos impulsus; tuo jo mechanizmas skiriasi nuo egzogeninio rekombinantinio augimo hormono vartojimo.[2]

Kartu šie tyrimai nustatė svarbiausias CJC-1295 su DAC farmakologines savybes. Natyvaus GHRH pusinės eliminacijos kraujotakoje laikas matuojamas minutėmis, o prie albumino besijungiantis vaisto afiniteto kompleksas biologinį aktyvumą pailgina iki maždaug vienos savaitės ir kartu išsaugo endogeninį hipofizės reguliavimą. Šis ilgalaikio poveikio ir fiziologinio hormono išsiskyrimo derinys tebėra pagrindinis mokslinis junginio pagrindimas ir paaiškina, kodėl jis vis dar naudojamas kaip augimo hormono ir IGF-1 ašies tyrimų priemonė.

Be šių ankstyvųjų tyrimų, paskelbtų duomenų apie žmones nedaug. Vėlesniuose darbuose daugiausia nagrinėti tolesni GH/IGF-1 aktyvinimo biologiniai žymenys, o ne klinikinis veiksmingumas: po CJC-1295 suleidimo nustatyti išmatuojami serumo baltymų raiškos pokyčiai, suteikę papildomų žinių apie ilgalaikio GHRH receptoriaus aktyvinimo biologines pasekmes. [3]

CJC-1295 kūrimas nepasiekė registracijos ar rinkodaros leidimo nė viename regione. Nors junginys pasiekė II fazės klinikinio kūrimo etapą, programa buvo nutraukta; Europos vaistų agentūra (EMA), JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) ar kita nacionalinė vaistų reguliavimo institucija nėra patvirtinusi jokios CJC-1295 su DAC formulės.

Todėl dabartinės žinios apie peptidą kyla iš paskelbtų farmakologinių ir ankstyvosios fazės klinikinių tyrimų, o ne iš registruoto gydomojo naudojimo.

CJC-1295 su DAC taikymas tyrimuose

CJC-1295 su DAC plačiai naudojamas kaip tyrimų priemonė ilgalaikiam augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) receptoriaus aktyvinimui ir fiziologiniam augimo hormono bei į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (GH/IGF-1) ašies reguliavimui nagrinėti. Dėl ilgo pusinės eliminacijos laiko šis junginys skiriasi nuo natyvaus GHRH ir trumpai veikiančių analogų, todėl tyrėjai gali nagrinėti ilgalaikę endokrininę signalizaciją išsaugant endogeninę hipofizės funkciją.

Augimo hormono ir IGF-1 ašies reguliavimas

CJC-1295 yra modelis ilgalaikei GHRH receptoriaus stimuliacijai ir jos tolesniam poveikiui augimo hormono bei IGF-1 sekrecijai tirti. Kadangi peptidas stimuliuoja endogeninio hormono išsiskyrimą, užuot tiesiogiai pakeitęs augimo hormoną, jis dažnai naudojamas endokrininio grįžtamojo ryšio mechanizmams, hipofizės reaktyvumui ir fiziologiniam somatotropinės ašies reguliavimui per ilgesnį laiką nagrinėti.

Pulsinė augimo hormono sekrecija

Viena iš svarbiausių CJC-1295 savybių – gebėjimas palaikyti endokrininį aktyvumą nepanaikinant įprasto pulsinio augimo hormono išsiskyrimo pobūdžio. Dėl to peptidas tapo svarbia eksperimentine priemone nagrinėjant, kaip ilgalaikis GHRH receptoriaus aktyvinimas veikia impulsų dažnį, amplitudę ir pagumburio bei hipofizės grįžtamąjį ryšį, kartu išsaugodamas fiziologinį sekrecijos ritmą.

Prie albumino besijungiančios vaistų pernašos sistemos

Vaisto afiniteto kompleksas yra vienas pirmųjų sėkmingų stabilaus jungimosi prie albumino pritaikymo būdų peptido pusinės eliminacijos laikui pailginti. Ne tik endokrinologijos srityje CJC-1295 minimas tyrimuose, kuriuose nagrinėjama albumino tarpininkaujama vaistų pernaša, peptidų farmakokinetika ir biologiškai aktyvių peptidų sisteminio poveikio pailginimo strategijos, nereikalaujančios nuolatinės infuzijos ar dažno dozavimo.

Lyginamoji endokrinologija

CJC-1295 dažnai vertinamas kartu su kitais augimo hormono ašį veikiančiais junginiais, įskaitant Sermorelin, modifikuotą GRF (1-29) ir augimo hormono sekretagogus, pavyzdžiui, Ipamorelin. Lyginamuosiuose tyrimuose toliau nagrinėjami receptorių aktyvinimo, veikimo trukmės, endokrininio atsako ir GHRH receptoriaus agonistų bei grelino receptoriaus agonistų sąveikos skirtumai; jie suteikia žinių apie vienas kitą papildančius šių signalizacijos kelių vaidmenis.

Biologinių žymenų paieška ir baltymų raiška

Ilgalaikis GH/IGF-1 ašies aktyvinimas sukelia išmatuojamus cirkuliuojančių baltymų, dalyvaujančių augime, metabolizme, uždegime ir audinių persitvarkyme, pokyčius. Proteominė analizė po CJC-1295 suleidimo nustatė daugelio serumo biologinių žymenų pokyčius, todėl junginys yra naudinga priemonė tolesniam molekuliniam atsakui į ilgalaikę endokrininę stimuliaciją tirti ir su augimo hormono signalizacija susijusiems galimiems biologiniams žymenims nustatyti.

Kaip veikia CJC-1295 su DAC (veikimo mechanizmas)

CJC-1295 su DAC yra ilgai veikiantis augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptoriaus (GHRHR) agonistas. GHRHR – B klasės su G baltymu susijęs receptorius, daugiausia ekspresuojamas priekinės hipofizės dalies somatotrofinėse ląstelėse. Prisijungęs prie šio receptoriaus peptidas stimuliuoja endogeninio augimo hormono sekreciją tuo pačiu fiziologiniu keliu kaip natyvus GHRH, tačiau dėl prie albumino besijungiančio vaisto afiniteto komplekso kraujotakoje išlieka gerokai ilgiau.

Sąveika su taikiniu

Įprastomis fiziologinėmis sąlygomis pagumburio GHRH jungiasi prie hipofizės somatotrofų GHRH receptoriaus ir inicijuoja sukaupto augimo hormono išsiskyrimą. Natyvų GHRH greitai suskaido cirkuliuojančios proteazės, todėl receptoriaus aktyvinimas trunka vos kelias minutes. CJC-1295 išlaiko GHRH jungimosi prie receptoriaus savybes, o įtraukti aminorūgščių pakeitimai pagerina jo metabolinį stabilumą. Prijungtas vaisto afiniteto kompleksas dar labiau pailgina poveikį, sudarydamas stabilų kovalentinį ryšį su cirkuliuojančiu serumo albuminu ir palaikydamas koncentraciją plazmoje kelias dienas. [4]

Tolesni signalizacijos keliai

GHRH receptoriaus aktyvinimas pirmiausia stimuliuoja Gs signalizacijos kelią: aktyvinama adenilatciklazė, padidėja viduląstelinio ciklinio AMP (cAMP) kiekis, o paskui aktyvinama baltymų kinazė A (PKA). Šie signalizacijos įvykiai skatina augimo hormono sintezę, kaupimą ir sekreciją iš hipofizės somatotrofų. Kiti tolesni keliai, įskaitant CREB tarpininkaujamą genų transkripciją ir nuo kalcio priklausomus sekrecijos mechanizmus, prisideda prie ilgalaikio endokrininio atsako po receptoriaus aktyvinimo. [5]

Endokrininis poveikis

Reaguojant į CJC-1295 išsiskyręs augimo hormonas veikia daugelį periferinių audinių, ypač kepenis, kuriose stimuliuoja į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) sintezę ir išsiskyrimą. Augimo hormonas taip pat sukelia tiesioginį, nuo IGF-1 nepriklausomą metabolinį poveikį, todėl peptidas yra naudingas modelis pirminio augimo hormono signalizacijai atskirti nuo tolesnės IGF-1 tarpininkaujamos fiziologijos. Kadangi CJC-1295 veikia aukščiau augimo hormono sekrecijos grandinėje, užuot pakeitęs patį hormoną, somatostatiną ir cirkuliuojantį IGF-1 apimantys endokrininio grįžtamojo ryšio mechanizmai išlieka nepakitę. [3]

Fiziologinės hormono sekrecijos išsaugojimas

Viena svarbiausių CJC-1295 su DAC savybių yra ta, kad ilgalaikė receptoriaus stimuliacija nesukelia nuolatinio augimo hormono išsiskyrimo. Klinikiniai tyrimai parodė, jog nepaisant ilgalaikio receptoriaus aktyvinimo endogeninė sekrecija išlieka pulsinė: peptidas sustiprina natūraliai kylančius sekrecijos impulsus, o ne juos pakeičia. Tuo CJC-1295 skiriasi nuo egzogeninio rekombinantinio augimo hormono ir yra ypač vertingas fiziologiniam augimo hormono ir IGF-1 ašies reguliavimui nagrinėti. [2]

DAC farmakokinetinis pranašumas

Vaisto afiniteto kompleksas iš esmės pakeičia peptido elgseną kraujotakoje. DAC modifikacija nedidina poveikio receptoriui stiprumo, bet pailgina sisteminį poveikį: kovalentiškai prisijungdama prie cirkuliuojančio serumo albumino ji sumažina pašalinimą per inkstus ir apsaugo peptidą nuo greito fermentinio skaidymo. Ši farmakokinetinė strategija pailgina pusinės eliminacijos laiką iki maždaug vienos savaitės, todėl tyrėjai gali nagrinėti ilgalaikį GHRH receptoriaus aktyvinimą be dažno vartojimo, kurio reikia tiriant natyvų GHRH arba tokius trumpai veikiančius analogus kaip modifikuotas GRF (1-29).

CJC-1295 su DAC ir susijusių tyrimų junginių palyginimas

CJC-1295 su DAC priklauso augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogų šeimai, tačiau dažnai grupuojamas su visiškai kitais mechanizmais veikiančiais junginiais. Vieni stimuliuoja GHRH receptorių, kiti aktyvina grelino receptorių, o rekombinantinis augimo hormonas hipofizę visiškai apeina. Suprasti, kur augimo hormono ašyje veikia kiekvienas junginys, yra informatyviau nei lyginti vien jo stiprumą ar veikimo trukmę.

Šį palyginimą geriausia suprasti įvertinus, kurioje endokrininės ašies vietoje veikia kiekvienas junginys. CJC-1295 su DAC, modifikuotas GRF (1-29) ir Sermorelin stimuliuoja tą patį receptorių, tačiau jų farmakokinetika labai skiriasi. Sermorelin labiausiai primena endogeninį GHRH, modifikuotas GRF (1-29) pasižymi didesniu stabilumu, bet išlieka trumpai veikiantis, o CJC-1295 su DAC, jungdamasis prie albumino, pailgina receptoriaus aktyvinimą iki maždaug vienos savaitės.

Ipamorelin užima visiškai kitą vietą, nes aktyvina augimo hormono sekretagogo receptorių (GHSR-1a), arba grelino receptorių, o ne GHRHR. Vis dėlto šie signalizacijos keliai papildo vienas kitą, todėl abi junginių klasės dažnai kartu vertinamos eksperimentiniuose endogeninio augimo hormono reguliavimo modeliuose.

Kokybė ir tyrimai

Kiekviena „Crystal Peptides“ tiekiamo CJC-1295 su DAC partija tiriama tokiais analitiniais metodais kaip efektyvioji skysčių chromatografija (HPLC). Šiuos tyrimus atlieka nepriklausomos trečiųjų šalių laboratorijos, pavyzdžiui, „Janoshik“, o analizės sertifikatas pateikiamas produkto puslapiuose arba mūsų specialiame laboratorinių tyrimų puslapyje. Šiuos COA galima patikrinti tyrimus atlikusioje laboratorijoje, todėl tyrėjams užtikrinamas aukštesnis atsekamumo lygis nei įmonėse, kurios naudoja bendrus dokumentus.

Ilgai veikiančių peptidų analogų analitinis vertinimas neapsiriboja vien grynumo matavimu. Šioje formulėje esantis vaisto afiniteto kompleksas reikšmingai prisideda prie CJC-1295 su DAC molekulinės tapatybės, todėl ją ypač vertinga patvirtinti masių spektrometrija kartu su chromatografiniu grynumo tyrimu.

Vis dėlto atkreipkite dėmesį, kad aukštas HPLC tyrimo rezultatas nėra pakankamas CJC-1295 su DAC atskirti nuo trumpesnių GHRH analogų ar patvirtinti prie albumino besijungiančios modifikacijos buvimą.

Tinkamas tvarkymas ir laikymas taip pat svarbūs peptido vientisumui išsaugoti. Nors CJC-1295 su DAC yra gerokai stabilesnis už natyvų GHRH, peptidas vis tiek gali skaidytis dėl kartotinių užšaldymo ir atšildymo ciklų, ilgalaikio aukštesnės temperatūros poveikio ar netinkamo tirpalo paruošimo.

Ši tyrimų medžiaga tiekiama liofilizuota (išdžiovinta užšaldžius) ir iki naudojimo turi likti sandariai uždaryta. Paruoštus tirpalus reikia laikyti tinkamomis šaldymo sąlygomis, kad laikui bėgant jie kuo mažiau skaidytųsi.

Reglamentavimo ir teisinė informacija

Visi „Crystal Peptides“ tiekiami produktai skirti tik moksliniams tyrimams ir plėtrai. Šios medžiagos tiekiamos vien kaip laboratoriniai reagentai moksliniams tyrimams ir nėra registruotos naudoti žmonėms ar gyvūnams.

Šis produktas nėra vaistinis preparatas, maistas, maisto papildas, medicinos priemonė ar kosmetikos gaminys. Europos vaistų agentūra (EMA), JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) ar kita nacionalinė vaistų reguliavimo institucija nėra registravusi CJC-1295 su DAC kaip vaistinio preparato.

Nors ankstyvajame klinikinio kūrimo etape šis junginys parodė ilgalaikę endogeninio augimo hormono ir į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 sekrecijos stimuliaciją, klinikinis kūrimas galiausiai nesibaigė rinkodaros leidimu. Visi teiginiai apie junginį grindžiami paskelbta moksline literatūra ir nebuvo įvertinti jokios reguliavimo institucijos. Šios medžiagos neskirtos jokiai ligai diagnozuoti, gydyti, išgydyti ar jos profilaktikai.

Medžiagas gali tvarkyti tik tinkamą kvalifikaciją turintys specialistai, išmokyti atlikti laboratorinių tyrimų procedūras. Šį produktą draudžiama naudoti žmonėms ar gyvūnams; tai gali pažeisti galiojančius įstatymus ir kitus teisės aktus. Jūs, kaip pirkėjas, atsakote už tai, kad įsigijimas, importas, laikymas, tvarkymas, naudojimas ir šalinimas atitiktų jūsų jurisdikcijoje galiojančius teisės aktus. Nacionaliniai tyrimų cheminių medžiagų reikalavimai įvairiose šalyse skiriasi.

LABORATORINIS REAGENTAS, SKIRTAS TIK MOKSLINIAMS TYRIMAMS. Ne vaistinis preparatas ar maistas. Neskirta žmonėms vartoti.

Šaltiniai ir literatūra

Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683

Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4792-4797. PMID: 17018654

Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, et al. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Hormone & IGF Research. 2009;19(6):471-477. PMID: 19386527

Dieguez C, López M, Casanueva F. Hypothalamic GHRH. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):297-303. PMID: 39913072

Halmos G, Szabo Z, Dobos N, et al. Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signaling. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):343-352. PMID: 39934495

Dažniausiai užduodami klausimai

Kas yra CJC-1295 su DAC?

CJC-1295 su DAC yra ilgai veikiantis sintetinis augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas, sukurtas endokrininiams ir peptidų tyrimams. Jis stimuliuoja priekinės hipofizės dalies augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptorių (GHRHR), skatindamas endogeninio augimo hormono sekreciją ir kartu išsaugodamas fiziologinį endokrininį grįžtamąjį ryšį. Kitaip nei trumpai veikiantys GHRH analogai, jis turi vaisto afiniteto kompleksą (DAC), kuris, stabiliai kovalentiškai prisijungdamas prie cirkuliuojančio serumo albumino, pailgina sisteminį poveikį; dėl to junginys yra vertinga priemonė ilgalaikiam GH/IGF-1 ašies aktyvinimui nagrinėti.

Kuo skiriasi CJC-1295 su DAC ir CJC-1295 be DAC?

Pagrindinis skirtumas yra vaisto afiniteto komplekso buvimas. Modifikuotas GRF (1-29), dar vadinamas CJC-1295 be DAC arba CJC-1295 be vaisto afiniteto komplekso, turi tą pačią modifikuotą GHRH peptidinę grandinę, tačiau neturi prie albumino besijungiančios DAC modifikacijos. Todėl CJC-1295 be DAC pusinės eliminacijos kraujotakoje laikas matuojamas minutėmis, o CJC-1295 su DAC kraujotakoje išlieka maždaug vieną savaitę. Nors abu peptidai aktyvina tą patį receptorių ir turi tokį patį pagrindinį veikimo mechanizmą, jų farmakokinetiniai profiliai ir taikymas tyrimuose labai skiriasi.

Kaip veikia CJC-1295 su DAC?

CJC-1295 su DAC veikia kaip augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptoriaus (GHRHR), esančio priekinės hipofizės dalies somatotrofinėse ląstelėse, agonistas. Šio receptoriaus aktyvinimas įprastu pagumburio ir hipofizės signalizacijos keliu stimuliuoja endogeninio augimo hormono sintezę ir sekreciją. Klinikiniai tyrimai parodė, kad nepaisant ilgo cirkuliacijos laiko peptidas išsaugo fiziologinę pulsinę augimo hormono sekreciją, užuot ją pakeitęs nuolatiniu egzogeninio hormono poveikiu.

Kokie klinikiniai CJC-1295 su DAC tyrimai paskelbti?

Didžiausią įtaką turėję tyrimai su žmonėmis paskelbti Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2006 m. Šie I fazės tyrimai parodė ilgalaikį cirkuliuojančio augimo hormono ir į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) padidėjimą po CJC-1295 su DAC suleidimo, kartu išsaugant fiziologinę pulsinę hormono sekreciją. Vėlesniuose tyrimuose nagrinėti su GH/IGF-1 ašies aktyvinimu susiję serumo baltymų profilio pokyčiai, padėję išsamiau suprasti peptido farmakologiją ir endokrininį poveikį.

Kodėl CJC-1295 su DAC negavo rinkodaros leidimo?

Nors CJC-1295 su DAC pasiekė ankstyvąjį klinikinio kūrimo etapą ir pasižymėjo palankiomis farmakokinetinėmis bei farmakodinaminėmis savybėmis, kūrimas nebuvo tęsiamas iki rinkodaros leidimo. Todėl paskelbti įrodymai apsiriboja ankstyvųjų fazių klinikiniais ir laboratoriniais tyrimais, o Europos vaistų agentūra (EMA) ar kita svarbi vaistų reguliavimo institucija nėra registravusi junginio kaip vaistinio preparato.

Ar CJC-1295 su DAC tiekiamas tik tyrimams?

Taip. „Crystal Peptides“ tiekia CJC-1295 su DAC tik kaip laboratorinių tyrimų reagentą. Produktas skirtas vien moksliniams tyrimams ir nėra vaistinis preparatas, maistas, maisto papildas ar veterinarinis produktas. Jis neskirtas jokiai ligai diagnozuoti, gydyti, išgydyti ar jos profilaktikai ir negali būti naudojamas žmonėms ar gyvūnams.

Ar „Crystal Peptides“ pateikia analizės sertifikatą (COA)?

Taip. Su kiekviena partija pateikiamas konkrečios partijos analizės sertifikatas, kurį galima tiesiogiai atsekti iki nepriklausomos tyrimų laboratorijos. Prieš įtraukdami medžiagą į eksperimentinį darbą tyrėjai COA gali patikrinti tiekiamos konkrečios partijos tapatybę, grynumą ir analitines savybes. „Crystal Peptides“ taip pat tvarko specialią COA biblioteką, kurioje tyrėjai gali peržiūrėti atskirų partijų analitinius dokumentus.

Kaip tiriamas CJC-1295 su DAC?

Prieš išleidžiant kiekvieną „Crystal Peptides“ parduodamą produktą atliekama išsami kokybės kontrolė. Analitiniai tyrimai apima grynumo analizę HPLC metodu, molekulinės tapatybės patvirtinimą ir nepriklausomus trečiųjų šalių tyrimus akredituotose laboratorijose, pavyzdžiui, „Janoshik Analytical“. Atsižvelgiant į produktą ir partiją, papildomai gali būti tiriamas peptido kiekis, endotoksinai, sterilumas ir sunkieji metalai; tai suteikia tyrėjams daugiau pasitikėjimo tiekiamos medžiagos kokybe, tapatybe ir atkuriamumu.

Kokio dydžio flakoną siūlo „Crystal Peptides“?

Šiuo metu „Crystal Peptides“ tiekia CJC-1295 su DAC 5 mg liofilizuotų tyrimų flakonuose. Dabartinis prieinamumas, kaina ir patvirtinamieji analitiniai dokumentai pateikiami produkto puslapyje. „Crystal Peptides“ taip pat tiekia CJC-1295 be DAC 5 mg ir 10 mg flakonuose; įsigykite didelio grynumo CJC-1295 peptidą, kurio formulė patikrinta nepriklausomais tyrimais.

Kaip paruošti CJC-1295 su DAC tirpalą ir jį laikyti?

CJC-1295 su DAC tiekiamas liofilizuotų miltelių pavidalu; laboratorijoje jo tirpalas paprastai ruošiamas naudojant bakteriostatinį arba sterilų vandenį. Skiediklį reikia lėtai suleisti vidine flakono sienele ir leisti peptidui natūraliai ištirpti, jo smarkiai neplakant. Paruoštą tirpalą reikia laikyti šaldytuve 2–8 °C temperatūroje ir saugoti nuo kartotinių užšaldymo bei atšildymo ciklų. Neparuoštus flakonus iki tyrimo reikėtų laikyti sandariai uždarytus, sausus, apsaugotus nuo šviesos, pageidautina -20 °C arba žemesnėje temperatūroje.

Kur Europoje galima įsigyti CJC-1295 5 mg su DAC?

Jei esate Europos Sąjungoje, iš „Crystal Peptides“ galite įsigyti itin didelio grynumo ir kokybės CJC-1295 su DAC 5 mg. Kiekviena partija nepriklausomai tiriama akredituotose laboratorijose ir su kiekviena pateikiamas analizės sertifikatas. Atkreipkite dėmesį, kad tai tik laboratoriniams tyrimams skirtas junginys, siunčiamas ES viduje; didelio grynumo peptidai tiekiami švietimo įstaigų, laboratorijų ir nepriklausomų tyrėjų darbui.

Ar „Crystal Peptides“ siunčia CJC-1295 su DAC visoje Europoje?

Taip. „Crystal Peptides“ siunčia tyrimų peptidus visoje Europoje sekamomis siuntomis ir diskretiškose pakuotėse. Užsakymai paprastai išsiunčiami greitai, o pristatymo trukmė priklauso nuo paskirties šalies; daugeliu krypčių galimas skubusis pristatymas. Prieš pateikdami užsakymą tyrėjai gali peržiūrėti numatomą pristatymo laiką, siuntimo būdus ir mokėjimo metodus, įskaitant pagrindinių kortelių teikėjų bei kitus palaikomus mokėjimo sprendimus. Įsigykite CJC-1295 su DAC 5 mg iš „Crystal Peptides“; išsami siuntimo informacija ir konkrečių šalių pristatymo gairės pateikiamos paprašius.