CJC-1295 su DAC (5mg)

CJC-1295 with DAC yra ilgai veikiantis sintetinis peptidas, sukurtas augimo hormono sekrecijos reguliavimo tyrimams. Tai modifikuotas augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas, sukurtas taip, kad sukeltų ilgalaikį hipofizės GHRH receptoriaus aktyvavimą, leidžiantis tyrėjams nagrinėti nuolatinę augimo hormono/inzulinui panašaus augimo faktoriaus-1 (GH/IGF-1) ašies stimuliaciją.

Europos Sąjungoje esantys tyrėjai gali įsigyti CJC-1295 with DAC 5 mg iš Crystal Peptides kaip aukšto grynumo tyrimams skirtą junginį, nepriklausomai testuojamą akredituotų laboratorijų, su kiekvienai partijai suteikiamais analizės sertifikatais, leidžiančiais patikrinti tapatybę ir analitinę kokybę.

Šis peptidas ypač tinka tyrimams, nes natūralus žmogaus GHRH kraujyje suyra labai greitai, jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje siekia vos kelias minutes. CJC-1295 buvo sukurtas šiam apribojimui įveikti pasitelkiant tikslines aminorūgščių pakaitas, kurios pagerina fermentinį stabilumą. Konkrečiai CJC-1295 with DAC yra formuluojamas pridedant vaisto giminingumo komplekso (Drug Affinity Complex, DAC), kuris pailgina cirkuliacijos laiką, sudarydamas stabilesnį kovalentinį ryšį su serumo albuminu. Tai leidžia peptidui išlaikyti biologinį aktyvumą dienas, o ne minutes.

Kas yra peptidas CJC-1295 with DAC?

Peptidas CJC-1295 yra sintetinis peptido analogas, gautas iš biologiškai aktyvios GHRH N-galinės srities, kurioje yra receptorių jungianti seka, atsakinga už augimo hormono išsiskyrimo iš priekinės hipofizės somatotropinių ląstelių stimuliavimą. Įvestos kelios aminorūgščių pakaitos, siekiant sumažinti jautrumą fermentiniam skaidymui, išsaugant receptoriaus giminingumą, todėl CJC-1295 išlaiko GHRH farmakologinį profilį, kartu pasižymėdamas žymiai pagerintu stabilumu fiziologinėmis sąlygomis.

CJC-1295 with DAC atveju vaisto giminingumo kompleksas pridedamas prie pagrindinės molekulės. DAC nėra atskiras nešiklio baltymas ar formuliacijos sudedamoji dalis. Tai veikiau reaktyvi maleimidopropionamido grupė, tiesiogiai prijungta prie peptido, kuri po suleidimo sudaro stabilų kovalentinį ryšį su laisvu cisteino likučiu cirkuliuojančiame albumine. Albuminas veikia kaip natūraliai gausus transportinis baltymas, apsaugantis peptidą nuo greito inkstų klirenso ir fermentinio skaidymo, tuo pačiu palaipsniui išskirdamas aktyvią molekulę laikui bėgant.

Ši prisijungimo prie albumino strategija pailgina eliminacijos pusperiodį nuo minučių iki maždaug savaitės, tuo CJC-1295 with DAC skiriasi nuo trumpai veikiančių GHRH analogų.

Koks skirtumas tarp CJC-1295 with DAC, CJC-1295 no DAC ir Modified GRF (1-29)?

Su šiuo peptidu susijusi terminologija dažnai painioja, nes mokslinėje literatūroje ir tyrimams skirtų peptidų rinkoje naudojami skirtingi pavadinimai. Modified GRF (1-29) yra mokslinis pavadinimas GHRH analogui su keturiomis pakaitomis, kuris paprastai parduodamas pavadinimu CJC-1295 without DAC arba CJC-1295 no DAC. Šie pavadinimai reiškia tą patį peptidą.

CJC-1295 with DAC vėliau sukūrė bendrovė ConjuChem, prijungdama vaisto giminingumo kompleksą (DAC) prie peptido Modified GRF (1-29). DAC leidžia stabiliai kovalentiškai prisijungti prie cirkuliuojančio serumo albumino, taip drastiškai pailgindamas peptido buvimo laiką kraujyje. Todėl CJC-1295 with DAC ir Modified GRF (1-29) turi tą patį modifikuotą GHRH peptido karkasą ir tą pačią receptoriaus farmakologiją, tačiau žymiai skiriasi savo farmakokinetiniais profiliais, nes DAC formuliacijos pusperiodis matuojamas dienomis, o ne minutėmis. Šis skirtumas yra esminis ir turėtų būti atsižvelgiamas interpretuojant paskelbtus tyrimus.

Nepaisant šių farmakokinetinių skirtumų, abu junginiai turi tą patį pagrindinį veikimo mechanizmą. Skirtingai nei rekombinantinis žmogaus augimo hormonas (rHGH), kuris veikia tiesiogiai periferinius augimo hormono receptorius, tiek Modified GRF (1-29), tiek CJC-1295 with DAC veikia ankstesniame endokrininės signalizacijos kaskados etape, aktyvuodami augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptorių (GHRHR). Tai stimuliuoja endogeninę augimo hormono sekreciją, išsaugant normalius fiziologinius grįžtamojo ryšio mechanizmus, o tai leidžia tyrėjams nagrinėti GH/IGF-1 ašies reguliavimą, pulsuojantį hormonų išsiskyrimą ir endokrininę signalizaciją.

Pailgintas CJC-1295 with DAC farmakokinetinis profilis daro jį ypač tinkamą tyrimams, nagrinėjantiems ilgalaikį GHRH receptoriaus aktyvavimą.

Cheminės savybės ir registro duomenys

Verta atkreipti dėmesį į kelis aspektus, nes jie dažnai pateikiami netiksliai.

CJC-1295 with DAC yra 30 aminorūgščių peptidas. Nors jis gaunamas iš žmogaus augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH), tai nėra viso ilgio 44 liekanų hormonas, o sukurtas analogas, pagrįstas jo biologiškai aktyvia N-galine sritimi.

Aukščiau nurodyta molekulinė masė taikoma konkrečiai DAC versijai. Modified GRF (1-29), dažnai parduodamas pavadinimu „CJC-1295 no DAC“, neturi vaisto giminingumo komplekso, todėl jo molekulinė masė mažesnė, o farmakokinetinės savybės žymiai skiriasi.

Vaisto giminingumo kompleksas yra neatsiejama molekulės dalis. Jis nėra tiekiamas atskirai ar iš anksto prijungtas prie albumino. Po suleidimo maleimidopropionamido grupė reaguoja su cirkuliuojančiu serumo albuminu, sudarydama stabilų kovalentinį ryšį, kuris žymiai pailgina peptido buvimo laiką kraujyje. Ši prisijungimo prie albumino strategija yra pagrindinis požymis, skiriantis CJC-1295 with DAC nuo trumpai veikiančių GHRH analogų.

Toliau pateikiama atnaujinta versija, kuri stiliumi labiau atitinka Cagrilintide puslapį. Ji sutelkta į nedidelę, bet reikšmingą klinikinių įrodymų bazę, vengia dirbtinai padidinti tyrimų skaičių ir pabrėžia kiekvieno leidinio indėlį.

CJC-1295 with DAC klinikiniai duomenys

Paskelbta klinikinė literatūra apie CJC-1295 with DAC yra gana ribota, tačiau neįprastai informatyvi. Skirtingai nei daugelis tyrimams skirtų peptidų, CJC-1295 baigė kelis ankstyvos fazės klinikinius tyrimus, vertinančius jo farmakokinetiką, farmakodinamiką, endokrininį poveikį ir saugumą prieš nutraukiant plėtrą. Todėl dauguma turimų įrodymų yra susiję su augimo hormono fiziologija, o ne su ilgalaikiais gydymo rezultatais.

1 fazės klinikinė programa (Teichman ir kt., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Dvidešimt keturi sveiki suaugusieji dalyvavo dozės didinimo tyrime, vertinant tiek vienkartinį, tiek pakartotinį CJC-1295 švirkštimą po oda. Vienkartinės dozės nuo 30 iki 1000 µg/kg sukėlė nuolatinį, nuo dozės priklausantį cirkuliuojančio augimo hormono koncentracijos padidėjimą šešias dienas ar ilgiau, taip pat padidintą plazmos IGF-1 koncentraciją maždaug 9–11 dienų. Apskaičiuotas eliminacijos pusperiodis svyravo nuo 5,8 iki 8,1 dienos, tai atspindi pailgintas vaisto giminingumo komplekso prisijungimo prie albumino savybes. Daugkartinio dozavimo tyrimo dalyje pakartotinis kassavaitinis skyrimas išlaikė padidintą IGF-1 koncentraciją iki 28 dienų, tai rodo kumuliacinį farmakodinaminį poveikį be tachifilaksijos požymių. CJC-1295 buvo apskritai gerai toleruojamas, o švelnios reakcijos injekcijos vietoje, paraudimas ir galvos skausmas buvo dažniausiai pranešti su gydymu susiję pastebėjimai. [1]

Augimo hormono pulsatiliškumo tyrimas (Ionescu ir kt., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Vienas iš pagrindinių klausimų, susijusių su ilgai veikiančiais GHRH analogais, yra tai, ar nuolatinė receptoriaus stimuliacija slopina normalų pulsuojantį endogeninės augimo hormono sekrecijos modelį. Detalus endokrininis profiliavimas parodė, kad CJC-1295 reikšmingai padidino vidutinę augimo hormono sekreciją, augimo hormono koncentracijas ir cirkuliuojantį IGF-1, tuo pačiu išsaugant fiziologinį pulsatiliškumą. Vietoj to, kad pakeistų endogeninį hormono išsiskyrimą nuolatine stimuliacija, peptidas sustiprino natūraliai vykstančius sekrecinius pulsus, taip mechanistiniu požiūriu skirdamasis nuo egzogeninio rekombinantinio augimo hormono skyrimo.[2]

Kartu paėmus, šie tyrimai nustatė būdingas CJC-1295 with DAC farmakologines savybes. Natūralaus GHRH cirkuliacijos pusperiodis matuojamas minutėmis, tuo tarpu albuminą jungiantis vaisto giminingumo kompleksas pailgina biologinį aktyvumą iki maždaug savaitės, išsaugant endogeninį hipofizės reguliavimą. Šis pailgintos ekspozicijos ir fiziologinio hormono išsiskyrimo derinys išlieka pagrindiniu moksliniu šio junginio pagrindimu ir paaiškina jo tolesnį naudojimą kaip tyrimo priemonės GH/IGF-1 ašiai tirti.

Be šių ankstyvųjų tyrimų, paskelbtų žmonių duomenų yra nedaug. Vėlesniuose darbuose daugiausia nagrinėti tolesni GH/IGF-1 aktyvavimo biožymenys, o ne klinikinis veiksmingumas, parodyti išmatuojami serumo baltymų raiškos pokyčiai po CJC-1295 skyrimo, suteikiant papildomų įžvalgų apie biologines nuolatinio GHRH receptoriaus aktyvavimo pasekmes. [3]

CJC-1295 plėtra neprivedė prie reguliavimo institucijų patvirtinimo ar registracijos jokiame regione. Nors junginys pasiekė II fazės klinikinę plėtrą, programa buvo nutraukta, ir jokia CJC-1295 with DAC formuliacija nebuvo patvirtinta Europos vaistų agentūros (EMA), JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) ar bet kurios kitos nacionalinės vaistų reguliavimo institucijos.

Todėl dabartinis peptido suvokimas grindžiamas paskelbta farmakologija ir ankstyvos fazės klinikiniais tyrimais, o ne patvirtintu terapiniu naudojimu.

CJC-1295 with DAC tyrimų taikymas

CJC-1295 with DAC yra plačiai naudojama tyrimo priemonė, skirta ilgalaikiam augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) receptoriaus aktyvavimui ir fiziologiniam augimo hormono/inzulinui panašaus augimo faktoriaus-1 (GH/IGF-1) ašies reguliavimui tirti. Pailgintas junginio pusperiodis skiria jį nuo natūralaus GHRH ir trumpai veikiančių analogų, leidžiant tyrėjams nagrinėti nuolatinę endokrininę signalizaciją, išsaugant endogeninę hipofizės funkciją.

Augimo hormono ir IGF-1 ašies reguliavimas

CJC-1295 suteikia modelį pailgintos GHRH receptoriaus stimuliacijos ir jos tolesnio poveikio augimo hormono bei IGF-1 sekrecijai tirti. Kadangi peptidas stimuliuoja endogeninį hormono išsiskyrimą, o ne tiesiogiai pakeičia augimo hormoną, jis dažnai naudojamas endokrininiams grįžtamojo ryšio mechanizmams, hipofizės reaktyvumui ir somatotropinės ašies fiziologiniam reguliavimui ilgesniais laikotarpiais tirti.

Pulsuojanti augimo hormono sekrecija

Vienas iš būdingų CJC-1295 bruožų yra jo gebėjimas palaikyti endokrininį aktyvumą, nesuardant normalaus pulsuojančio augimo hormono išsiskyrimo modelio. Dėl to peptidas tapo svarbia eksperimentine priemone tiriant, kaip pailgintas GHRH receptoriaus aktyvavimas veikia pulso dažnį, pulso amplitudę ir hipotalamo-hipofizės grįžtamąjį ryšį, kartu išsaugant fiziologinius sekrecijos ritmus.

Albuminą jungiančios vaistų tiekimo sistemos

Vaisto giminingumo kompleksas yra vienas pirmųjų sėkmingų stabilaus prisijungimo prie albumino taikymų, skirtų peptido pusperiodžiui pailginti. Be endokrinologijos, CJC-1295 minimas tyrimuose apie albumino tarpininkaujamą vaistų tiekimą, peptidų farmakokinetiką ir strategijas, kaip pailginti biologiškai aktyvių peptidų sisteminę ekspoziciją be nuolatinės infuzijos ar dažno dozavimo.

Lyginamoji endokrinologija

CJC-1295 dažnai vertinamas kartu su kitais junginiais, darančiais įtaką augimo hormono ašiai, įskaitant Sermorelin, Modified GRF (1-29) ir augimo hormono sekretagogus, tokius kaip Ipamorelin. Lyginamieji tyrimai toliau nagrinėja skirtumus receptoriaus aktyvavimo, veikimo trukmės, endokrininio atsako ir sąveikos tarp GHRH receptoriaus agonistų ir grelino receptoriaus agonistų srityse, suteikdami įžvalgų apie šių signalizacijos kelių papildomus vaidmenis.

Biožymenų atradimas ir baltymų raiška

Nuolatinis GH/IGF-1 ašies aktyvavimas sukelia išmatuojamus cirkuliuojančių baltymų, dalyvaujančių augime, medžiagų apykaitoje, uždegime ir audinių pertvarkoje, pokyčius. Proteominės analizės po CJC-1295 skyrimo nustatė pokyčius keliuose serumo biožymenyse, todėl junginys yra naudinga priemonė tiriant tolesnius molekulinius atsakus į nuolatinę endokrininę stimuliaciją ir identifikuojant kandidatinius biožymenis, susijusius su augimo hormono signalizacija.

Kaip veikia CJC-1295 with DAC (veikimo mechanizmas)

CJC-1295 with DAC yra ilgai veikiantis augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptoriaus (GHRHR) agonistas – B klasės G baltymą jungiančio receptoriaus, pasireiškiančio daugiausia priekinės hipofizės somatotropinėse ląstelėse. Prisijungdamas prie šio receptoriaus, peptidas stimuliuoja endogeninę augimo hormono sekreciją tuo pačiu fiziologiniu keliu kaip ir natūralus GHRH, tačiau lieka kraujyje žymiai ilgiau dėl savo albuminą jungiančio vaisto giminingumo komplekso.

Prisijungimas prie taikinio

Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis hipotalaminis GHRH jungiasi prie GHRH receptoriaus hipofizės somatotropuose, inicijuodamas sukaupto augimo hormono išsiskyrimą. Natūralus GHRH greitai skaidomas cirkuliuojančių proteazių, todėl receptoriaus aktyvavimas trunka vos kelias minutes. CJC-1295 išsaugo GHRH būdingas receptoriaus prisijungimo savybes, kartu turėdamas aminorūgščių pakaitas, gerinančias medžiagų apykaitos stabilumą. Prijungtas vaisto giminingumo kompleksas dar labiau pailgina ekspoziciją, sudarydamas stabilų kovalentinį ryšį su cirkuliuojančiu serumo albuminu ir išlaikydamas plazmos koncentracijas kelias dienas. [4]

Tolesni signalizacijos keliai

GHRH receptoriaus aktyvavimas pirmiausia stimuliuoja Gs signalizacijos kelią, sukeliantį adenilato ciklazės aktyvavimą, padidėjusį ląstelės viduje esantį ciklinį AMF (cAMF) ir vėlesnį baltymo kinazės A (PKA) aktyvavimą. Šie signalizacijos įvykiai skatina augimo hormono sintezę, kaupimą ir sekreciją iš hipofizės somatotropų. Kiti tolesni keliai, įskaitant CREB tarpininkaujamą genų transkripciją ir nuo kalcio priklausomus sekrecijos mechanizmus, prisideda prie nuolatinių endokrininių atsakų po receptoriaus aktyvavimo. [5]

Endokrininis poveikis

Augimo hormonas, išsiskiriantis reaguojant į CJC-1295, veikia įvairius periferinius audinius, ypač kepenis, kur stimuliuoja inzulinui panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) sintezę ir išsiskyrimą. Augimo hormonas taip pat daro tiesioginį, nuo IGF-1 nepriklausomą metabolinį poveikį, todėl peptidas yra naudingas modelis atskiriant pirminę augimo hormono signalizaciją nuo tolesnės, IGF-1 tarpininkaujamos fiziologijos. Kadangi CJC-1295 veikia ankstesniame augimo hormono sekrecijos etape, o ne pakeičia patį hormoną, endokrininiai grįžtamojo ryšio mechanizmai, susiję su somatostatinu ir cirkuliuojančiu IGF-1, lieka nepažeisti. [3]

Fiziologinės hormonų sekrecijos išsaugojimas

Vienas iš būdingų CJC-1295 with DAC bruožų yra tas, kad pailginta receptoriaus stimuliacija nesukelia nuolatinio augimo hormono išsiskyrimo. Klinikiniai tyrimai parodė, kad endogeninė sekrecija išlieka pulsuojanti, nepaisant nuolatinio receptoriaus aktyvavimo, o peptidas sustiprina natūraliai vykstančius sekrecinius pulsus, o ne juos pakeičia. Tai skiria CJC-1295 nuo egzogeninio rekombinantinio augimo hormono ir daro jį ypač vertingą tiriant fiziologinį GH/IGF-1 ašies reguliavimą. [2]

Farmakokinetinis DAC pranašumas

Vaisto giminingumo kompleksas iš esmės keičia peptido elgseną kraujyje. Vietoj to, kad didintų receptoriaus stiprumą, DAC modifikacija pailgina sisteminę ekspoziciją, sumažindama inkstų klirensą ir apsaugodama peptidą nuo greito fermentinio skaidymo per kovalentinį prisijungimą prie cirkuliuojančio serumo albumino. Ši farmakokinetinė strategija pailgina eliminacijos pusperiodį iki maždaug savaitės, leidžianti tyrėjams tirti pailgintą GHRH receptoriaus aktyvavimą be dažno skyrimo, kurio reikalauja natūralus GHRH arba trumpai veikiantys analogai, tokie kaip Modified GRF (1-29).

CJC-1295 with DAC palyginti su susijusiais tyrimų junginiais

CJC-1295 with DAC priklauso augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogų šeimai, tačiau dažnai grupuojamas su junginiais, kurie veikia visiškai skirtingais mechanizmais. Vieni stimuliuoja GHRH receptorių, kiti aktyvuoja grelino receptorių, o rekombinantinis augimo hormonas visiškai apeina hipofizę. Suprasti, kurioje augimo hormono ašies vietoje veikia kiekvienas junginys, yra informatyviau nei vien lyginti stiprumą ar veikimo trukmę.

Šį palyginimą geriausia suprasti atsižvelgiant į tai, kurioje endokrininės ašies vietoje veikia kiekvienas junginys. CJC-1295 with DAC, Modified GRF (1-29) ir Sermorelin visi stimuliuoja tą patį receptorių, tačiau žymiai skiriasi farmakokinetika. Sermorelin labiausiai primena endogeninį GHRH, Modified GRF (1-29) pagerina stabilumą, tačiau lieka trumpai veikiantis, o CJC-1295 with DAC pailgina receptoriaus aktyvavimą iki maždaug savaitės per prisijungimą prie albumino.

Ipamorelin užima visiškai kitokią poziciją, nes aktyvuoja augimo hormono sekretagogo receptorių (GHSR-1a), t. y. grelino receptorių, o ne GHRHR. Tačiau, kadangi šie signalizacijos keliai vienas kitą papildo, abi junginių klasės dažnai vertinamos kartu eksperimentiniuose modeliuose, tiriančiuose endogeninį augimo hormono reguliavimą.

Kokybė ir testavimas

Kiekviena Crystal Peptides tiekiama CJC-1295 with DAC partija testuojama tokiais analitiniais metodais kaip aukšto slėgio skysčių chromatografija (HPLC). Šiuos testus atlieka nepriklausomos trečiųjų šalių laboratorijos, tokios kaip Janoshik, o analizės sertifikatas pateikiamas produktų puslapiuose arba specialiame Laboratorinių testų puslapyje. Šiuos COA galima patikrinti tiesiogiai tyrimų laboratorijoje, todėl tyrėjams suteikiamas aukštesnis atsekamumo standartas, palyginti su kitomis įmonėmis, naudojančiomis bendrą dokumentaciją.

Ypač ilgai veikiantys peptidų analogai kelia analitinius reikalavimus, viršijančius paprastą grynumo matavimą. Šioje formuliacijoje esantis vaisto giminingumo kompleksas reikšmingai prisideda prie CJC-1295 with DAC molekulinės tapatybės, todėl patvirtinimas masių spektrometrija yra ypač vertingas kartu su chromatografiniu grynumo testavimu.

Tačiau atkreipkite dėmesį, kad aukštas HPLC testo rezultatas nėra pakankamas, norint atskirti CJC-1295 with DAC nuo trumpesnių GHRH analogų arba patvirtinti albuminą jungiančios modifikacijos buvimą.

Tvarkymas ir laikymas taip pat vaidina svarbų vaidmenį išsaugant peptido vientisumą. Nors CJC-1295 with DAC yra žymiai stabilesnis nei natūralus GHRH, peptido skaidymasis vis tiek gali įvykti dėl pakartotinių užšaldymo-atšildymo ciklų, ilgalaikio poveikio padidėjusiai temperatūrai arba netinkamos rekonstitucijos praktikos.

Ši tyrimo medžiaga tiekiama liofilizuota (šaldymu džiovinta) forma ir turėtų likti sandariai uždaryta iki panaudojimo. Rekonstituoti tirpalai turėtų būti laikomi tinkamomis šaldymo sąlygomis, siekiant sumažinti skaidymąsi laikui bėgant.

Reguliavimo ir teisinė informacija

Visi Crystal Peptides tiekiami produktai yra skirti griežtai tik tyrimų ir plėtros tikslams. Šios medžiagos tiekiamos išimtinai kaip laboratoriniai reagentai moksliniams tyrimams ir nėra patvirtintos naudoti žmonėms ar gyvūnams.

Šis produktas nėra vaistas, maistas, maisto papildas, medicinos priemonė ar kosmetikos gaminys. CJC-1295 with DAC nebuvo patvirtintas kaip vaistas Europos vaistų agentūros (EMA), JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) ar bet kurios kitos nacionalinės vaistų reguliavimo institucijos.

Nors junginys pasiekė ankstyvą klinikinę plėtrą ir parodė pailgintą endogeninės augimo hormono ir inzulinui panašaus augimo faktoriaus-1 sekrecijos stimuliaciją, klinikinė plėtra galiausiai nepasiekė registracijos. Bet kokie teiginiai apie šį junginį yra grindžiami paskelbta moksline literatūra ir nebuvo įvertinti jokios reguliavimo institucijos. Šios medžiagos nėra skirtos jokios ligos diagnozuoti, gydyti, išgydyti ar užkirsti jai kelią.

Medžiagas gali tvarkyti tik tinkamai kvalifikuoti specialistai, apmokyti laboratorinių tyrimų procedūrų srityje. Šio produkto įvedimas į žmones ar gyvūnus draudžiamas ir gali pažeisti taikomus įstatymus ir reglamentus. Kaip pirkėjas, jūs esate atsakingas už tai, kad įsigijimas, importas, laikymas, tvarkymas, naudojimas ir šalinimas atitiktų jūsų jurisdikcijoje taikomus teisės aktus. Nacionaliniai reikalavimai, taikomi tyrimų chemikalams, skiriasi tarp šalių.

LABORATORINIS REAGENTAS, SKIRTAS TIK MOKSLINIAMS TYRIMAMS. Tai nėra vaistas ar maisto produktas. Neskirta žmonių vartojimui.

Šaltiniai ir nuorodos

Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683

Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4792-4797. PMID: 17018654

Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, et al. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Hormone & IGF Research. 2009;19(6):471-477. PMID: 19386527

Dieguez C, López M, Casanueva F. Hypothalamic GHRH. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):297-303. PMID: 39913072

Halmos G, Szabo Z, Dobos N, et al. Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signaling. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):343-352. PMID: 39934495

Dažniausiai užduodami klausimai

Kas yra CJC-1295 with DAC?

CJC-1295 with DAC yra ilgai veikiantis sintetinis augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas, sukurtas endokrininiams ir peptidų tyrimams. Jis stimuliuoja augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptorių (GHRHR) priekinėje hipofizėje, skatindamas endogeninę augimo hormono sekreciją, kartu išsaugant fiziologinį endokrininį grįžtamąjį ryšį. Skirtingai nei trumpai veikiantys GHRH analogai, jis turi vaisto giminingumo kompleksą (DAC), kuris pailgina sisteminę ekspoziciją per stabilų kovalentinį prisijungimą prie cirkuliuojančio serumo albumino, todėl tai yra vertinga tyrimo priemonė, skirta nuolatiniam GH/IGF-1 ašies aktyvavimui tirti.

Koks skirtumas tarp CJC-1295 with DAC ir CJC-1295 be DAC?

Pagrindinis skirtumas – vaisto giminingumo komplekso buvimas. Modified GRF (1-29), taip pat žinomas kaip CJC-1295 without DAC arba CJC-1295 no DAC, turi tą patį modifikuotą GHRH peptido karkasą, tačiau neturi albuminą jungiančios DAC modifikacijos. Dėl to CJC-1295 without DAC cirkuliacijos pusperiodis matuojamas minutėmis, o CJC-1295 with DAC išlieka kraujyje apie savaitę. Nors abu peptidai aktyvuoja tą patį receptorių ir turi tą patį pagrindinį veikimo mechanizmą, jų farmakokinetiniai profiliai ir tyrimų taikymas žymiai skiriasi.

Kaip veikia CJC-1295 with DAC?

CJC-1295 with DAC veikia kaip augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptoriaus (GHRHR), esančio priekinės hipofizės somatotropinėse ląstelėse, agonistas. Šio receptoriaus aktyvavimas stimuliuoja endogeninę augimo hormono sintezę ir sekreciją per normalų hipotalamo-hipofizės signalizacijos kelią. Klinikiniai tyrimai parodė, kad nepaisant pailginto cirkuliacijos laiko, peptidas išsaugo fiziologinę pulsuojančią augimo hormono sekreciją, o ne pakeičia ją nuolatine egzogenine hormono ekspozicija.

Kokie klinikiniai tyrimai paskelbti apie CJC-1295 with DAC?

Įtakingiausi tyrimai su žmonėmis buvo paskelbti 2006 m. žurnale Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Šie I fazės tyrimai parodė nuolatinį cirkuliuojančio augimo hormono ir inzulinui panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) padidėjimą po CJC-1295 with DAC skyrimo, tuo pačiu išsaugant fiziologinę pulsuojančią hormono sekreciją. Vėlesni tyrimai nagrinėjo serumo baltymų profilių pokyčius, susijusius su GH/IGF-1 ašies aktyvavimu, prisidedant prie platesnio peptido farmakologijos ir endokrininio poveikio supratimo.

Kodėl CJC-1295 with DAC negavo registracijos?

Nors CJC-1295 with DAC prasiveržė per ankstyvą klinikinę plėtrą ir parodė palankias farmakokinetines bei farmakodinamines savybes, plėtra nebuvo tęsiama iki registracijos. Todėl paskelbti įrodymai lieka riboti ankstyvos fazės klinikiniais tyrimais ir laboratoriniais tyrimais, o junginys nebuvo patvirtintas kaip vaistas Europos vaistų agentūros (EMA) ar kitų pagrindinių vaistų reguliavimo institucijų.

Ar CJC-1295 with DAC tiekiamas tik mokslinių tyrimų tikslams?

Taip. Crystal Peptides tiekia CJC-1295 with DAC išimtinai kaip laboratorinį tyrimo reagentą. Produktas skirtas išimtinai moksliniams tyrimams ir nėra vaistas, maistas, maisto papildas ar veterinarinis produktas. Jis nėra skirtas jokios ligos diagnozuoti, gydyti, išgydyti ar užkirsti jai kelią ir negali būti naudojamas žmonėms ar gyvūnams.

Ar Crystal Peptides pateikia analizės sertifikatą (COA)?

Taip. Kiekviena partija tiekiama su tai partijai skirtu analizės sertifikatu, kurį galima tiesiogiai susieti su nepriklausoma tyrimų laboratorija. COA leidžia tyrėjams patikrinti tikslios tiekiamos partijos tapatybę, grynumą ir analitines savybes prieš įtraukiant ją į eksperimentinį darbą. Crystal Peptides taip pat palaiko specialią COA biblioteką, kurioje tyrėjai gali peržiūrėti atskirų partijų analitinę dokumentaciją.

Kaip testuojamas CJC-1295 with DAC?

Kiekvienas Crystal Peptides parduodamas produktas prieš pateikiant į rinką praeina visapusišką kokybės kontrolę. Analitinis testavimas apima HPLC grynumo analizę, molekulinės tapatybės patvirtinimą ir nepriklausomą testavimą akredituotose trečiųjų šalių laboratorijose, tokiose kaip Janoshik Analytical. Priklausomai nuo produkto ir partijos, gali būti atliekami papildomi peptido kiekio, endotoksinų, sterilumo ir sunkiųjų metalų testai, suteikiantys tyrėjams pasitikėjimą tiekiamos medžiagos kokybe, tapatybe ir atkuriamumu.

Kokio dydžio buteliuką siūlo Crystal Peptides?

Crystal Peptides šiuo metu tiekia CJC-1295 with DAC liofilizuotuose tyrimų buteliukuose po 5 mg. Aktuali prieinamumo informacija, kainos ir lydinti analitinė dokumentacija rodoma produkto puslapyje. Crystal Peptides taip pat siūlo CJC-1295 no DAC 5 mg ir 10 mg buteliukuose; įsigykite CJC-1295 peptidą aukšto grynumo formuliacijoje, patvirtintoje nepriklausomu testavimu.

Kaip turėtų būti rekonstituojamas ir laikomas CJC-1295 with DAC?

CJC-1295 with DAC tiekiamas kaip liofilizuoti milteliai ir paprastai rekonstituojamas laboratorinėmis sąlygomis naudojant bakteriostatinį arba sterilų vandenį. Skiediklis turėtų būti pilamas lėtai palei buteliuko vidinę sienelę, kad peptidas natūraliai ištirptų be intensyvaus purtymo. Po rekonstitucijos tirpalas turėtų būti laikomas šaldytas 2–8 °C temperatūroje ir apsaugotas nuo pakartotinių užšaldymo-atšildymo ciklų. Nerekonstituoti buteliukai turėtų būti laikomi sandariai uždaryti, sausoje vietoje, apsaugoti nuo šviesos, pageidautina -20 °C ar žemesnėje temperatūroje, kol jų prireiks tyrimams.

Kur galiu įsigyti CJC-1295 5mg with DAC Europoje?

Jei esate Europos Sąjungos teritorijoje, galite įsigyti CJC-1295 with DAC 5mg iš Crystal Peptides, pasižyminčio labai aukštu grynumu ir kokybe. Kiekviena partija nepriklausomai testuojama akredituotų laboratorijų, o prie kiekvienos partijos pridedamas analizės sertifikatas. Atkreipkite dėmesį, kad tai yra tyrimams skirtas junginys, siunčiamas ES teritorijoje išimtinai laboratoriniams tyrimų tikslams, teikiantis aukšto grynumo peptidus, remiančius tyrimus švietimo įstaigose, laboratorijose ir tarp nepriklausomų tyrėjų.

Ar Crystal Peptides siunčia CJC-1295 with DAC visoje Europoje?

Taip. Crystal Peptides siunčia tyrimams skirtus peptidus visoje Europoje, naudodama atsekamas pristatymo paslaugas ir diskretišką pakuotę. Užsakymai paprastai išsiunčiami greitai, pristatymo laikas skiriasi priklausomai nuo paskirties šalies, o daugeliui vietovių siūlomas skubus pristatymas. Prieš pateikdami užsakymą, tyrėjai gali peržiūrėti numatomą pristatymo laiką, siuntimo galimybes ir mokėjimo būdus, įskaitant pagrindinius kortelių teikėjus ir kitus palaikomus mokėjimo sprendimus. Pirkite CJC-1295 with DAC 5mg iš Crystal Peptides; išsami siuntimo informacija ir konkrečiai šaliai skirtos pristatymo rekomendacijos pateikiamos pagal pareikalavimą.