BPC-157: kaip vertinti sausgyslių ir žarnyno tyrimus nepainiojant modelių

Pavadinimas nėra biologinis rezultatas

BPC-157 yra sintetinis peptidas, sudarytas iš 15 aminorūgščių, todėl jis vadinamas pentadekapeptidu. Jo pavadinimas, reiškiantis organizmą saugantį junginį-157, ir sąsaja su skrandžio apsaugos tyrimais paaiškina didelę dalį apie jį vartojamų formuluočių. Tačiau nei pavadinimas, nei ši sąsaja neįrodo, kad jis saugo visus audinius ar atkuria pažeistus žmonių audinius.

Peptidai yra aminorūgščių grandinės, kurių seka padeda nulemti jų molekulines sąveikas. Žinant grandinės ilgį nustatoma pagrindinė cheminė savybė; norint suprasti poveikį, reikia žinoti, kurios ląstelės susidūrė su peptidu, kokiomis sąlygomis ir ką tyrėjai matavo.

BPC-157 atveju šis skirtumas ypač naudingas pereinant nuo sausgyslių prie virškinamojo trakto tyrimų. Tai skirtingos biologinės aplinkos, o ne tarpusavyje pakeičiami bendros gijimą skatinančios savybės įrodymai.

Ką parodė vienas eksperimentas su sausgyslių ląstelėmis

Dažnai cituojamame pirminiame tyrime buvo naudojami kultūroje auginti sausgyslių fibroblastai, gauti iš Sprague-Dawley linijos žiurkių patinų Achilo sausgyslių. Fibroblastai yra ląstelės, dalyvaujančios gaminant ir palaikant jungiamojo audinio tarpląstelinį matriksą. Tiriant jas už gyvūno organizmo ribų galima nagrinėti ląstelių atsakus be daugelio tarpusavyje sąveikaujančių veiksnių, veikiančių pažeidimo vietoje.

Tyrėjai matavo augimo hormono receptoriaus raišką tiek informacinės RNR, tiek baltymo lygmeniu. Informacinė RNR yra tarpinė instrukcija, pagal kurią gaminamas baltymas; abiejų rodiklių matavimas padeda atskirti genų raiškos pokytį nuo duomenų, rodančių didesnį receptoriaus baltymo kiekį. Šioje eksperimentinėje sistemoje BPC-157 padidino šiuos su receptoriumi susijusius rodiklius.

Tyrime taip pat nagrinėti su proliferacija susiję atsakai ir JAK2 signalų perdavimas stimuliuojant augimo hormonu. JAK2 yra augimo hormono receptoriaus naudojamo signalų perdavimo kelio dalis. Visos šios išvados kartu pagrindžia hipotezę, kad BPC-157 gali pakeisti šių kultūroje auginamų žiurkių sausgyslių ląstelių atsaką į augimo hormoną.

Tai konkretesnis ir informatyvesnis teiginys nei pasakymas, kad BPC-157 „skatina augimo veiksnius“. Eksperimentas neparodė nei padidėjusio cirkuliuojančio augimo hormono kiekio žmonėms, nei pažeistos žmogaus sausgyslės atkūrimo, nei didesnio atsparumo mechaninei apkrovai.

Daugiau ląstelių nebūtinai reiškia tvirtesnę sausgyslę

Sausgyslė yra organizuota struktūra, o ne vien fibroblastų sankaupa. Jos funkcija priklauso nuo kolageno išsidėstymo, matrikso remodeliacijos ir mechaninių savybių. Ląstelių proliferacija gali būti svarbi audinių atkūrimui, tačiau ji neįrodo, kad naujai susidaręs audinys turi normaliam judėjimui reikalingą sandarą ar tvirtumą.

Todėl molekulines išvadas ir funkcinius rezultatus reikėtų vertinti atskirai. Receptoriaus raiška gali padėti paaiškinti galimą mechanizmą. Sausgyslės tvirtumas, judėjimo atkūrimas ir pacientų nurodomas funkcinis pajėgumas atsako į kitus klausimus, kuriems reikia kitokių eksperimentų.

Kodėl žarnynui reikia atskirų įrodymų

Sausgyslių ląstelių tyrimas negali įrodyti skrandžio gleivinės apsaugos, uždegiminių žarnyno ligų būklės pagerėjimo ar žarnyno barjerinės funkcijos atkūrimo. Tokiems teiginiams reikia virškinamojo trakto modelių su jiems būdingomis vertinamosiomis baigtimis, tokiomis kaip audinių pažeidimas, pralaidumas ar ligos aktyvumas.

Taip pat sąsaja su skrandžio tyrimais neįrodo išskirtinai didelio stabilumo skrandyje ar patikimos absorbcijos iš geriamojo preparato. Vietinė ekspozicija žarnyne ir patekimas į kraujotaką yra atskiri klausimai. Molekulinis poveikis, pastebėtas tiesiogiai veikiant ląsteles kultūroje, negali patvirtinti nė vieno iš jų.

Teiginius apie derinius ir klinikinį poveikį vertinkite atskirai

Pridėjus kitą peptidą šios įrodymų spragos neišnyksta. BPC-157 ir TB-500 klinikinė sinergija skatinant gijimą nėra įrodyta. Svarbi ir medžiagos, vadinamos TB-500, tapatybė: visos sekos timozino beta-4 tyrimų duomenų negalima automatiškai priskirti nepatikslintam fragmentui.

Kalbant apie reguliavimo kontekstą, FDA vertinime nurodomos su BPC-157 naudojimu individualiai gaminamuose vaistiniuose preparatuose susijusios saugumo problemos ir informacijos trūkumas. Tai nėra veiksmingumo tyrimas. Pagrįsta interpretacija išlieka konkreti: eksperimentinėse sistemose gauta duomenų apie BPC-157 veikimo mechanizmus, tačiau iš jų negalima spręsti apie įrodytą naudą žmonių audinių gijimui ar tyrimams skirtų produktų saugumą.