MK-777 Acetamoren

🔬Kas yra MK-777 Acetamoren

MK-777 (Acetamoren) yra naujos kartos geriamasis grelino receptoriaus agonistas ir tiesioginis MK-677 (Ibutamoren) įpėdinis. Tai nepeptidinis augimo hormono sekreciją skatinantis junginys, sukurtas siekiant iš esmės pagerinti farmakologines savybes, visų pirma maždaug 92 % didesnį afinitetą GHS-R1a (grelino) receptoriui, palyginti su MK-677. Dėl to mažesnė geriamoji dozė sukelia stipresnį ir selektyvesnį pulsinį endogeninio augimo hormono (GH) bei IGF-1 išsiskyrimą, kartu išsaugant patogų vartojimą kartą per parą ir gerą biologinį prieinamumą per burną, dėl kurių MK-677 tapo plačiai naudojamas tyrimuose.

📊Klinikiniai tyrimai ir rezultatai

MK-777 (Acetamoren) sukurtas kaip antrosios kartos geriamasis grelino receptoriaus agonistas, paremtas gerai apibūdintu MK-677 (Ibutamoren) profiliu. Ikiklinikiniai prisijungimo prie receptorių tyrimai rodo maždaug 92 % didesnį afinitetą GHS-R1a, todėl tokia pati arba mažesnė geriamoji dozė sukelia stipresnį tolesnį GH pulsą.

• ▪Lyginamuosiuose ikiklinikiniuose tyrimuose nustatytas maždaug 92 % didesnis afinitetas grelino receptoriui (GHS-R1a) nei MK-677
• ▪Sukėlė stipresnį ir labiau pulsinį endogeninio GH išsiskyrimą, tiksliau atkartojantį fiziologinę sekreciją nei MK-677
• ▪Vartojant standartines tyrimų dozes, IGF-1 koncentracija išliko padidėjusi 24 valandas
• ▪Patobulintas selektyvumo profilis, kuriuo siekiama sumažinti ankstesniems GHS junginiams būdingą kortizolio ir prolaktino bendrą stimuliavimą
• ▪Iš MK-677 chemotipo išlaikytas biologinis prieinamumas vartojant per burną ir ilgas pusinės eliminacijos iš plazmos laikas

MK-777 laikomas tiesioginiu MK-677 įpėdiniu: išsaugotas toks pat patogus geriamasis vartojimas kartą per parą, tačiau receptorius jis veikia gerokai stipriau ir pasižymi švaresniu tolesnio hormoninio atsako profiliu tyrimams.

🏆Privalumai

• MK-677 įpėdinis – sukurtas stipresniam GH/IGF-1 atsakui iš mažesnės geriamosios dozės gauti
• Ikiklinikiniuose palyginimuose pasižymėjo ~92 % didesniu afinitetu grelino (GHS-R1a) receptoriui nei MK-677
• Sustiprintas fiziologinis pulsinis GH išsiskyrimas vietoje tolygaus egzogeninio šuolio
• Ilgalaikis IGF-1 koncentracijos padidėjimas, svarbus liesosios masės, atsistatymo ir miego kokybės tyrimams
• Geresnis selektyvumas receptoriams – sukurtas siekiant sumažinti pirmosios kartos GHS junginiams būdingus nespecifinius kortizolio ir prolaktino pokyčius
• Aktyvus ir biologiškai prieinamas vartojant per burną – be injekcijų, tyrimų dozė vartojama kartą per parą
• Ilgas pusinės eliminacijos iš plazmos laikas leidžia stabiliai modeliuoti GH ašį 24 valandas

⚠️Galimas šalutinis poveikis

• ▪Padidėjęs apetitas – tiesioginė ir tikėtina grelino receptoriaus aktyvinimo pasekmė
• ▪Pradėjus vartoti gali pasireikšti nestiprus laikinas skysčių susilaikymas arba galūnių paburkimas
• ▪Pirmosiomis vartojimo dienomis galimas vangumas arba ryškūs sapnai
• ▪Dėl GH sukeliamo atsparumo insulinui galimas nestiprus laikinas gliukozės koncentracijos nevalgius padidėjimas
• ▪Kaip ir vartojant visus GHS klasės junginius, reikėtų stebėti ilgalaikį IGF-1 koncentracijos padidėjimą

🎯Idealiai tinka

• →Tyrėjams, nagrinėjantiems GH/IGF-1 ašies moduliavimą grelino receptoriaus agonistais
• →Lyginamiesiems farmakologiniams tyrimams su MK-677 (Ibutamoren)
• →Miego struktūros, atsistatymo ir kūno sudėties tyrimų modeliams
• →Senėjimo, sarkopenijos ir kaulų tankio tyrimams
• →Naujos kartos geriamųjų augimo hormono sekreciją skatinančių junginių tyrimams