Retatrutide (20mg)

Retatrutidas yra sintetinis peptidas, priklausantis daugiareceptorinių inkretino agonistų klasei, sukurtas jungtis su trimis giminingais receptoriais: GLP-1R, GIPR ir GCGR. Tai B klasės su G baltymais susieti receptoriai, priklausantys inkretinų signalizacijos sistemai – hormoninio tinklo daliai, koordinuojančiai metabolinį bendravimą tarp kasos, virškinimo trakto, kepenų ir smegenų.

Europos Sąjungos tyrėjai gali įsigyti retatrutido 20 mg iš „Crystal Peptides“. Tai itin gryno tyrimams skirto peptido preparatas, nepriklausomai patikrintas akredituotų laboratorijų dėl tapatybės, grynumo ir analitinio nuoseklumo. Kiekvienai produkto partijai galimi analizės sertifikatai, suteikiantys tyrėjams visišką skaidrumą, atsekamumą ir kokybės dokumentaciją, kokios tikimasi iš pažangių inkretinų ir metabolizmo srities tyrimų junginių.

Retatrutide struktūra ir sandara

Struktūriniu požiūriu retatrutidas sukurtas GIP peptido pagrindu su tikslinėmis pakaitomis, įvedančiomis kryžminį reaktyvumą GLP-1 ir gliukagono receptoriams. Kelios pagrindinės modifikacijos lemia jo receptorinį aktyvumą ir farmakokinetinį profilį:

• Aib² (2-aminoizosviesto rūgštis) 2 padėtyje padidina atsparumą skaidymui dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4), taip prisidedant prie ilgesnio peptido biologinio aktyvumo.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucinas) 13 padėtyje sustiprina aktyvumą tiek GIP, tiek gliukagono receptoriuose, padėdamas išlaikyti subalansuotą daugiareceptorinį agonizmą.
• Aib²⁰ (2-aminoizosviesto rūgštis) 20 padėtyje prisideda prie peptido farmakokinetinių savybių ir palaiko jo aktyvumą GIP receptoriuje.
• C galo amidinimas sumažina jautrumą skaidymui karboksipeptidazėmis, gerindamas bendrą peptido stabilumą.

Molekulė turi C20 riebalų dirūgštį, sujungtą per gama-glutamato ir AEEA jungiklį su lizino šonine grandine. Tai leidžia grįžtamai jungtis su albuminu, o tai lemia ilgą, apie šešias dienas trunkantį cirkuliuojantį pusinės eliminacijos laiką ir yra pagrindas kartą per savaitę skiriamai dozavimo schemai, naudojamai visoje jo klinikinėje programoje.

Trečiasis receptorius yra tai, kas skiria retatrutidą nuo tirzepatido. Dvigubi agonistai veikia GIP ir GLP-1. Papildomas aktyvumas gliukagono receptoriuje suteikia kelią, susijusį su energijos sąnaudomis ir kepenų riebalų oksidacija, taip suteikdamas tyrėjams įrankį tirti daugiakryptį metabolinį reguliavimą, o ne vien tik su apetitu ir glikemija susijusią signalizaciją.

Cheminės savybės ir registracijos informacija

Klinikiniai duomenys ir tyrimų kontekstas

Retatrutidas yra vienas naujausių tiriamųjų peptidų inkretinų srityje, sukėlęs didelį mokslinį susidomėjimą dėl unikalaus veikimo mechanizmo per tris receptorius. Nuo jo sukūrimo paskelbti ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai nagrinėjo jo farmakologiją, receptorių biologiją, farmakokinetiką ir fiziologinį poveikį, todėl retatrutidas tapo vis svarbesniu tyrimų įrankiu metabolinės ir endokrininės signalizacijos studijoms.

Tyrėjai, norintys įsigyti retatrutido, turėtų atkreipti dėmesį, kad toliau apibendrinti tyrimai pateikiami išimtinai siekiant apibūdinti dabartinę mokslinę literatūrą ir neturėtų būti aiškinami kaip klinikinio veiksmingumo ar patvirtinto terapinio „Crystal Peptides“ tiekiamos tyrimų medžiagos naudojimo įrodymas.

2 fazės koncepcijos įrodymo tyrimas (Jastreboff ir kt., 2023)

Vienas iš svarbiausių retatrutido tyrimų srities leidinių buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 2 fazės tyrimas, paskelbtas žurnale New England Journal of Medicine 2023 m. Šis tyrimas pateikė pirmąją išsamią klinikinę retatrutido charakteristiką keliais dozavimo lygiais per 48 savaičių gydymo laikotarpį, suteikdamas vertingos informacijos apie jo farmakokinetiką, saugumo profilį ir biologinį aktyvumą. Taikant didžiausią vertintą dozę, tyrėjai užfiksavo vidutinį kūno svorio sumažėjimą, siekiantį 24,2 %, tai patvirtino tolesnius daugiareceptorinio agonizmo tyrimus platesnėse klinikinėse programose.

3 fazės programa TRIUMPH

Remiantis šiais rezultatais, retatrutidas pažengė į tarptautinę 3 fazės programą TRIUMPH. Tarp pirmųjų tyrimų, kurie paskelbė rezultatus, buvo TRIUMPH-4 – 68 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas su dalyviais, sergančiais nutukimu ir kelio sąnario osteoartritu. Tyrėjai užfiksavo vidutinį kūno svorio sumažėjimą, artėjantį prie 28 %, kartu su pagerėjimais keliuose iš anksto apibrėžtuose tyrimo baigties taškuose, dar labiau praplėsdami mokslinį supratimą apie retatrutido biologinį aktyvumą. Preliminarūs pagrindinio tyrimo TRIUMPH-1, kuriame dalyvavo 2 339 dalyviai, rezultatai vėliau parodė nuo dozės priklausomą biologinį atsaką per 80 savaičių, o ilgesnės trukmės stebėjimas buvo pratęstas iki 104 savaičių. Šie tyrimai toliau formuoja besivystančią mokslinę literatūrą apie trigubo receptoriaus inkretino agonistus.

Retatrutidas, palyginti su tirzepatidu ir kitais inkretino agonistais

Plečiantis klinikiniams ir mechanistiniams tyrimams, retatrutidas dažnai lyginamas su kitais inkretino pagrindu sukurtais junginiais, ypač tirzepatidu ir semaglutidu. Skirtingai nuo tirzepatido, kuris aktyvina GLP-1 ir GIP receptorius, retatrutidas papildomai aktyvina gliukagono receptorių, todėl jis tapo pirmuoju trigubo receptoriaus agonistu, pasiekusiu pažangų 3 fazės klinikinį tyrimų etapą. Tyrėjai taip pat lygina retatrutidą su semaglutidu, selektyviu GLP-1 receptoriaus agonistu, siekdami geriau suprasti, kuo daugiareceptorinis aktyvinimas skiriasi nuo selektyvios GLP-1 receptoriaus signalizacijos. Šie palyginimai ir toliau prisideda prie inkretinų biologijos ir fiziologinių kelių endokrininių takų vienalaikio aktyvinimo pasekmių tyrimų.

Dabartinis mokslinis supratimas

Turimi duomenys įtvirtino retatrutidą kaip vieną iš išsamiausiai ištirtų šiuo metu kuriamų tiriamųjų trigubo receptoriaus agonistų. Kartu 2 fazės programa, vykstantys TRIUMPH tyrimai ir plečiama mechanistinių tyrimų bazė iš esmės praplėtė mokslinį supratimą apie vienalaikį GLP-1, GIP ir gliukagono receptorių aktyvinimą.

Taikymas moksliniuose tyrimuose

Retatrutidas naudojamas kaip molekulinis įrankis inkretinų signalizacijai ir mitybos medžiagoms jautrių hormonų valdomiems metaboliniams keliams tirti. Kadangi jis vienu metu aktyvina tris receptorių sistemas, tyrėjai gali nagrinėti, kaip koordinuota signalizacija per GLP-1, GIP ir gliukagono kelius veikia ląstelės vidinius tinklus ir tarpaudinių audinių metabolinį bendravimą.

Energijos sąnaudos ir termogenezė

Gliukagono receptoriaus šaka yra išskirtinis tyrimų taikinys. Gliukagono receptoriaus aktyvinimas siejamas su padidėjusiomis energijos sąnaudomis ir substratų mobilizacija. Eksperimentiniai darbai nagrinėja, kaip šio trečiojo kelio pridėjimas prie dvigubo inkretino agonizmo keičia bazinę medžiagų apykaitos spartą, lipolizę ir termogeninę signalizaciją ląstelių ir ikiklinikiniuose modeliuose.

Kepenų riebalai ir kepenų medžiagų apykaita

Gliukagono receptoriaus aktyvinimas skatina kepenų riebalų oksidaciją. Tyrimai nagrinėja geno raišką, metabolinių fermentų aktyvumą ir lipidų apdorojimo kelius kepenų ląstelių sistemose ir gyvūnų modeliuose, todėl retatrutidas tapo dažnu įrankiu tiriant su metabolizmo sutrikimu susijusią steatozinę kepenų ligą ir steatohepatitą.

Gliukozės signalizacija ir endokrininiai keliai

Izoliuotose salelėse ir endokrininių ląstelių modeliuose tyrėjai naudoja retatrutidą, siekdami įvertinti antrinių pasiuntinių signalizaciją, kinazių aktyvinimą ir transkripcinius atsakus insuliną gaminančiose beta ląstelėse. Trigubas receptorių aktyvinimas suteikia modelį, leidžiantį tirti, kaip vienalaikė stimuliacija veikia nuo gliukozės priklausomą endokrininę signalizaciją.

Lipidų apykaita ir riebalinio audinio biologija

Adipocitų kultūros ir gyvūnų modeliai naudojami analizuoti, kaip trigubas receptorių aktyvinimas veikia fermentinį aktyvumą apdorojant riebalų rūgštis bei lipidus apdorojančių genų transkripcinį reguliavimą.

Lyginamoji receptorių farmakologija

Išmatuotos retatrutido potencijos ženkliai skiriasi tarp jo trijų taikinių: 0,0643 nM GIPR, 0,775 nM GLP-1R ir 5,79 nM GCGR. Šis maždaug dvylika kartų didesnis selektyvumas GIPR atžvilgiu, palyginti su GLP-1R, kartu su gerokai mažesne gliukagono receptoriaus potencija, daro jį naudingu objektu signalizacijos poslinkiui ir receptorių tarpusavio sąveikai tirti. Lyginamieji tyrimai su tirzepatidu ir semaglutidu leidžia išskirti kiekvieno papildomo receptoriaus indėlį.

Kaip veikia Retatrutide (veikimo mechanizmas)

Retatrutidas veikia kaip trigubas GLP-1, GIP ir gliukagono receptorių agonistas – visi jie yra B klasės su G baltymais susieti receptoriai, dalyvaujantys metabolinėje signalizacijoje ir mitybos medžiagoms jautrių hormonų reguliavime.

Prisijungimas prie taikinio

Peptido pagrindas yra sukurtas iš natūralaus GIP su pakaitomis, keičiančiomis receptoriaus giminingumą ir stabilumą. Šios modifikacijos leidžia retatrutidui jungtis prie GIPR dideliu potencialu, kartu išlaikant agonistinį aktyvumą prie GLP-1R ir GCGR. Prisijungęs peptidas sukelia konformacinius pokyčius, aktyvinančius ląstelės vidines G baltymų signalizacijos grandines, būdingas B klasės GPCR receptoriams. C20 riebalų dirūgšties konjugacija leidžia grįžtamai jungtis su albuminu, prailgindama išlikimą eksperimentinėse sistemose.

Signalizacijos grandinės žemiau receptoriaus

Receptorių aktyvinimas skatina Gs baltymo signalizacijos grandinę, aktyvindamas adenilato ciklazę ir didindamas ląstelės vidinį ciklinį AMP. Padidėjęs cAMP aktyvina proteinkinazę A ir susijusias signalinio perdavimo molekules, sukeldamas fosforilinimo įvykius ir transkripcinius atsakus jautriose ląstelėse. Kadangi visi trys receptoriai susilieja į persidengiančias antrinių pasiuntinių sistemas, būdami skirtingose audinių pasiskirstymo vietose, retatrutidas leidžia tyrėjams nagrinėti, kaip skirtingų receptorių konverguojanti signalizacija integruojasi viename ląstelės tipe.

Ląsteliniai poveikiai eksperimentiniuose modeliuose

Ląstelių kultūrose ir gyvūnų modeliuose pranešama, kad retatrutidas moduliuoja ląstelės vidinį ciklinio AMP lygį, keičia su metabolinės signalizacijos grandinėmis susijusią geno raišką ir keičia metabolinį aktyvumą jautriuose audiniuose. Gliukagono receptoriaus komponentas prisideda prie poveikio kepenų gliukozės gamybai ir lipidų oksidacijai, kurio nepastebima naudojant dvigubus agonistus.

Retatrutide, palyginti su giminingais tyrimų junginiais

Retatrutidas yra laipsniškos inkretino junginių serijos, kurie skiriasi pagal receptorių, su kuriais jungiasi, skaičių, viršūnėje.

Svorio sumažėjimo skaičiai gauti iš atskirų klinikinių tyrimų, o ne iš tiesioginių palyginimų. Patvirtinimo statusas taikomas licencijuotiems vaistams. Visus junginius „Crystal Peptides“ tiekia išimtinai kaip mokslinių tyrimų reagentus.

Semaglutidas suteikia vieno receptoriaus atskaitos vertę. Tirzepatidas išskiria GIP pridėjimo poveikį. Retatrutidas prie jų prideda dar ir gliukagoną – iš čia kyla pranešama nauda energijos sąnaudoms ir kepenų riebalų šalinimui.

Kokybė ir bandymai

Kiekviena partija tikrinama HPLC metodu ir nepriklausomai patvirtinama „Janoshik“ analitiniais tyrimais, pateikiant partijai skirtą analizės sertifikatą. Suklastoti ir bendri, kolektyviniai analizės sertifikatai šioje rinkoje yra paplitę. Partijos lygio patikrinimas įvardytoje trečiosios šalies laboratorijoje yra vienintelis patikimas patikrinimas.

Reguliavimo ir teisiniai klausimai

Visi „Crystal Peptides“ tiekiami produktai skirti išimtinai mokslinių tyrimų ir plėtros tikslams. Šios medžiagos tiekiamos laboratoriniams tyrimams ir netiekiamos naudoti žmonėms ar gyvūnams.

Šis produktas nėra vaistas, maistas, maisto papildas, medicinos priemonė ar kosmetika. Retatrutido kaip vaistinio preparato nėra patvirtinusi nei Europos vaistų agentūra, nei JAV Maisto ir vaistų administracija, nei jokia kita nacionalinė reguliavimo institucija. Bet kokie teiginiai apie šį junginį yra paremti paskelbtais moksliniais tyrimais ir nebuvo įvertinti jokios reguliavimo institucijos. Šios medžiagos nėra skirtos jokios ligos diagnostikai, gydymui, išgydymui ar prevencijai.

Su medžiagomis gali dirbti tik kvalifikuoti specialistai, apmokyti laboratorinių tyrimų procedūrų. Šio produkto naudojimas žmonėms ar gyvūnams draudžiamas ir gali pažeisti taikomus įstatymus bei kitus teisės aktus. Pirkėjai patys atsako už tai, kad bet koks naudojimas, laikymas, tvarkymas ir šalinimas atitiktų taikomus nacionalinius ir vietinius teisės aktus. Mokslinių tyrimų chemikalų pirkimo ir importo taisyklės skiriasi priklausomai nuo šalies.

LABORATORINIS REAGENTAS, SKIRTAS IŠIMTINAI MOKSLINIAMS TYRIMAMS. Tai nėra vaistas ar maistas. Neskirta žmonėms vartoti.

Šaltiniai ir literatūra

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Dažniausiai užduodami klausimai

Kas yra Retatrutide?

Retatrutidas (LY3437943), taip pat žinomas kaip GLP-3 arba Triple-G, yra pirmasis savo klasėje sintetinis peptidas, vienu metu aktyvinantis GLP-1, GIP ir gliukagono receptorius. Šis unikalus trigubo receptoriaus mechanizmas padarė retatrutidą vienu iš išsamiausiai ištirtų tiriamųjų inkretino peptidų metabolizmo tyrimuose. „Crystal Peptides“ tiekia retatrutidą išimtinai laboratoriniams tyrimams ir plėtrai, o ne naudojimui žmonėms ar veterinarijoje.

Kodėl Retatrutide vadinamas GLP-3 arba Triple-G?

Pavadinimai GLP-3 ir Triple-G yra mokslinių tyrimų rinkos terminai, atspindintys retatrutido aktyvumą trijuose hormonų receptoriuose, o ne dviejuose, į kuriuos taikosi tirzepatidas. Jie reiškia tą patį tiriamąjį junginį LY3437943, sukurtą „Eli Lilly“. „PubChem“ taip pat pripažįsta Triple-G kaip retatrutido sinonimą.

Kur galiu įsigyti Retatrutide internetu?

Europos tyrėjai gali įsigyti Retatrutide internetu iš „Crystal Peptides“ liofilizuotuose 10 mg, 20 mg ir 30 mg buteliukuose. Kiekviena partija atlieka nepriklausomą trečiosios šalies analitinį tyrimą ir tiekiama su partijai skirtu analizės sertifikatu (CoA), užtikrinančiu skaidrumą, atsekamumą ir kokybės dokumentaciją, kokios tikimasi laboratoriniuose tyrimuose.

Kokio dydžio buteliukuose galima įsigyti Retatrutide?

„Crystal Peptides“ tiekia Retatrutide liofilizuotuose 10 mg, 20 mg ir 30 mg buteliukuose, kad atitiktų skirtingus tyrimų poreikius. Platesnėje mokslinių tyrimų rinkoje retatrutidas siūlomas įvairiomis koncentracijomis, nors koncentracijos ir produkto kokybė gali skirtis priklausomai nuo tiekėjo. Tyrėjai visada turėtų patikrinti pristatytą kiekį pagal pridėtą partijai skirtą analizės sertifikatą.

Kuo Retatrutide skiriasi nuo Tirzepatide?

Nors abu peptidai priklauso inkretinų klasei, jie skiriasi receptorių selektyvumu. Tirzepatidas yra dvigubas agonistas, aktyvinantis GLP-1 ir GIP receptorius, o retatrutidas yra trigubas agonistas, papildomai aktyvinantis gliukagono receptorių (GCGR). Šis papildomas receptorinis aktyvumas padarė retatrutidą svarbiu tyrimų įrankiu, tiriant vienalaikio GLP-1, GIP ir gliukagono receptorių aktyvinimo biologinį poveikį bei lyginant trigubą agonizmą su dvigubą inkretino signalizacija.

Kaip Retatrutide lyginamas su Semaglutide?

Semaglutidas yra selektyvus GLP-1 receptoriaus agonistas, o retatrutidas vienu metu aktyvina GLP-1, GIP ir gliukagono receptorius. Tyrėjai dažnai lygina šiuos peptidus, siekdami ištirti skirtumus tarp selektyvaus GLP-1 receptoriaus aktyvinimo ir daugiareceptorinės inkretino signalizacijos. Semaglutidas išlieka svarbiu atskaitos junginiu GLP-1 receptoriaus biologijai, o retatrutidas išplėtė tyrimus apie trigubą receptorinį agonizmą ir integruotą endokrininę signalizaciją.

Ką atskleidė paskelbti klinikiniai Retatrutide tyrimai?

Paskelbti 2 ir 3 fazės klinikiniai tyrimai įtvirtino retatrutidą kaip vieną iš išsamiausiai ištirtų tiriamųjų trigubo receptoriaus agonistų. 2 fazės tyrimas, paskelbtas žurnale New England Journal of Medicine, parodė vidutinį kūno svorio sumažėjimą iki 24,2 % po 48 savaičių, o preliminarūs 3 fazės programos TRIUMPH-1 rezultatai parodė vidutinį sumažėjimą iki 25,0 % po 80 savaičių, o ilgesnės trukmės pratęstų tyrimų duomenys siekė 30,3 % dalyvių, sergančių sunkiu nutukimu, grupėje. Šie duomenys pateikiami išimtinai siekiant apibendrinti paskelbtą mokslinę literatūrą ir neturėtų būti aiškinami kaip patvirtinto terapinio naudojimo įrodymas ar individualių rezultatų prognozė.

Ar Retatrutide yra legalus ir ar reikalingas receptas?

Retatrutidas išlieka tiriamuoju junginiu ir nėra patvirtintas kaip vaistinis preparatas pagrindinėse jurisdikcijose. „Crystal Peptides“ tiekia retatrutidą išimtinai kaip mokslinių tyrimų reagentą laboratoriniams tyrimams ir plėtrai, o ne kaip vaistą. Kadangi jis netiekiamas kaip vaistinis preparatas, recepto reikalavimai netaikomi taip pat, kaip licencijuotiems farmaciniams preparatams. Tyrėjai patys atsako už tai, kad mokslinių tyrimų junginių pirkimas, importas, laikymas ir naudojimas atitiktų jų šalyje galiojančius įstatymus ir teisės aktus.

Ar Retatrutide draudžiamas sporte?

Taip. Retatrutidas priklauso medžiagų kategorijoms, draudžiamoms Pasaulinės antidopingo agentūros (WADA). Kaip tiriamasis metabolinis moduliatorius, jis neturėtų būti naudojamas sportininkų, kuriems taikomos antidopingo taisyklės.

Kaip Retatrutide turėtų būti atkuriamas ir laikomas?

Retatrutidas tiekiamas kaip liofilizuotas peptidas ir paprastai atkuriamas naudojant sterilų arba bakteriostatinį vandenį, lėtai pilamą palei vidinę buteliuko sienelę. Tirpalui reikėtų leisti ištirpti natūraliai, be intensyvaus purtymo ar maišymo vorteksu. Liofilizuoti buteliukai turėtų būti laikomi -20 °C arba žemesnėje temperatūroje, apsaugoti nuo šviesos ir drėgmės. Po atkūrimo tirpalai paprastai turėtų būti laikomi šaldytuve 2–8 °C temperatūroje, kartu kuo labiau mažinant pakartotinius užšaldymo ir atšildymo ciklus, kad būtų padedama išsaugoti peptido stabilumą.

Ar „Crystal Peptides“ Retatrutide tikrina trečioji šalis?

Taip. Kiekviena „Crystal Peptides“ tiekiama Retatrutide partija atlieka nepriklausomą trečiosios šalies analitinį tyrimą ir yra lydima partijai skirto analizės sertifikato. Tyrimai apima analitinius metodus, tokius kaip HPLC, grynumui ir kokybei patikrinti, taip leidžiant tyrėjams nepriklausomai patikrinti tiksliai tiekiamos partijos tapatybę, grynumą ir analitinį nuoseklumą.

Ar siunčiate Retatrutide į visą Europą?

Taip. „Crystal Peptides“ siunčia Retatrutide į visą Europą naudodama diskretišką pakuotę ir atsekamas pristatymo paslaugas. Informaciją apie pristatymo šalis, numatomą pristatymo trukmę ir galimas pristatymo parinktis rasite pristatymo informacijos puslapyje.